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目前，手术治疗依然是早中期肺癌患者获得治愈的希望。但遗憾的是，手术并非是一劳永逸的治疗手段，患者在术后仍有一定的复发风险，且TNM分期越晚，患者的5年生存率可能越低[1]。
为了提高肺癌患者术后生存率，降低术后复发风险，在术后杀一杀患者体内的残余癌细胞就显得非常重要。过去，临床上主要运用化疗来作为肺癌患者的术后辅助治疗，但化疗仅能为肺癌患者提高5%的5年生存率[2]。近年来，靶向治疗和免疫治疗凭借着其优异的疗效，已逐渐在肺癌术后辅助治疗中享有一席之地。但由于辅助靶向和辅助免疫治疗在过去尚未有总生存期（OS）获益的数据，因此，化疗依然是辅助治疗的主流手段。
然而就在前段时间，一项名为IMpower010的研究首次报告了OS相关数据，这也是辅助免疫治疗首次进行OS数据报告。那么，这些出炉的OS数据，能否撼动化疗在肺癌术后辅助治疗中的地位？能否改写肺癌患者术后的命运呢？
01
“延迟复发”还是“获得治愈”？
在了解IMpower010研究的重磅更新之前，我们先来了解一下，辅助治疗临床研究中的两个重要指标：DFS（无病生存期）和OS（总生存期）。
在辅助治疗领域，大多临床研究会用DFS作为评价辅助治疗疗效的指标。DFS是什么意思呢？它是指从随机化开始至疾病复发或患者死亡的时间。也就是说，DFS越长，代表肺癌患者术后疾病稳定的时间越长。
有研究表明，肺癌术后患者之所以会复发，是因为手术无法完全清除术前就存在「微转移灶」，而这些「微转移灶」会像一颗颗“定时炸弹”一样，成为日后肺癌复发的根源[3-4]。受限于目前的医学技术，「微转移灶」还不能很好地被现有的影像学检查所识别。所以，DFS代表的疾病稳定，到底是指「微转移灶」被控制住了而“延迟复发”，还是被清除了而“获得治愈”呢？实际上并不清楚。
但OS这个指标就不太一样，它是指从随机化开始至（因任何原因）死亡的时间，因此更能代表患者体内的「微转移灶」通过术后辅助治疗后得到了清除，也就是肺癌得到了“治愈”。在理想的情况下，OS才是辅助治疗临床研究当中最为合适的金标准。只不过，OS的数据在短期内难以获得，因此实际情况下，辅助治疗临床研究多以DFS作为替代终点。
在IMpower010研究既往公布的数据中，我们可以看到，辅助免疫治疗主要体现在DFS上的获益：阿替利珠单抗用于手术切除和以铂类为基础辅助化疗后的II-IIIA期患者时，治疗组的患者的3年DFS达到60%，患者的复发或死亡风险降低了34%[5-6]；在PD-L1高表达的人群中，患者的3年DFS达到了73.8%，显著降低疾病复发或死亡风险57%[7]。
基于这些数据，美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局（NMPA）均批准了阿替利珠单抗用于PD-L1阳性（TC≥1%）、经手术切除、以铂类为基础化疗之后的II-IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者辅助治疗的适应症，国内外权威临床指南也已将阿替利珠单抗作为辅助免疫治疗的推荐用药[8-10]。至此，肺癌辅助免疫治疗的新篇章开启了。
但在成熟的OS数据出现前，DFS的数据还不足以完全证明，辅助免疫治疗能使肺癌患者术后“获得治愈”，而不只是“延迟复发”。
02
重磅更新：OS显著获益，实现真正的“治愈”
在前段时间召开的2022年世界肺癌大会（WCLC 2022）上，IMpower010研究正式公布了计划开展的首次OS中期分析结果[11]。
患者中位随访时间为46个月（截至2022年4月18日）时，在PD-L1 TC≥1%的II-IIIA期患者中，相比最佳支持治疗（BSC）组，阿替利珠单抗辅助治疗组有明显的OS获益趋势，治疗组患者的3年OS率达到了82.1%（BSC组为78.9%），5年的OS率达到了76.8%（BSC组为67.5%），5年OS率较对照组提高了近10%。在生存曲线图上，我们也能看出来，治疗组与对照组有着较为明显的分离趋势，这也说明治疗组的OS获益趋势明显（见图1）。
图1 图片来源：参考文献[11]
另外，在PD-L1高表达（PD-L1 TC≥50%）的II-IIIA期患者中，阿替利珠单抗治疗的OS获益更为突出，治疗组患者3年的OS率高达89.1%，5年的OS率则高达84.8%，5年OS率较对照组提高了近20%（见图2）。
在安全性方面，本次WCLC公布的安全性数据结果显示，自DFS中期分析（2021年1月21日）至首次OS数据分析2022年4月28日，额外经13个月的生存随访后，相关数据与此前报告的数据基本一致：研究未发现新的安全性信号。
另外，TRAEs（治疗后出现的不良事件）、SAEs（严重不良事件）和停药/减量发生率，并未因随访期延长至4年而明显改变。这表明，阿替利珠单抗作为肺癌术后的辅助免疫治疗时是安全可控的，总体耐受性良好。
此次公布的IMpower010研究OS中期分析数据表明，辅助免疫治疗能让早期可手术的肺癌患者生存率更上一层楼，甚至远超辅助化疗带来生存获益，并非只让患者“延迟复发”，而是实现真正的“治愈”；安全性数据也表明，辅助免疫治疗能为肺癌患者的术后保驾护航。目前，IMpower010研究还在进行当中，接下来，研究者将继续进行最终DFS分析及OS进一步的随访和分析，让我们拭目以待。
过去，免疫治疗仅作为一种“救命稻草”般的治疗方式，在晚期肺癌患者的后线治疗中默默贡献着其疗效。但随着临床研究一步步推进，免疫治疗的真正价值才逐渐得到发挥，随后在晚期一线和围术期的治疗中也继续发光发热。
如今，IMpower010研究进一步证实，免疫治疗能为更多的早期肺癌患者带来更好的生存获益，甚至能实现早期肺癌术后的治愈，让肺癌患者在抗癌这条路上走得更远、走得更顺，真正做到了改写肺癌患者术后的命运。
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