18号外显子突变
对EGFR-TKIs有反应的包括:V689M、S720P/F、P699S、N700D、E709Q、G721A、V740A、L718P等;
对EGFRTKIs耐药的包括:E711K、G721D、G729R、I744M、K708M、L692P、L703F、L703P等;
敏感性不确定的有:I715S、L718P、L688P、P694X、G724S等。
19号外显子突变
19号外显子突变包括一种敏感突变即19号外显子缺失突变,其他则是罕见突变,包括不常见缺失突变、插入突变和点突变等。
19号外显子插入突变非常少见,约占所EGFR突变的0.2%。由于发生率低,目前缺乏大型研究证实靶向药疗效。目前认为,19号外显子插入突变对第一、二代靶向药都敏感,但比敏感突变的敏感度低。
其他19号外显子罕见突变类型报道较少,它们对不同EGFR-TKIs的敏感性也各不相同,
对TKIs有反应的包括:P733L/S、N756D、E758G、N756D、E758G等;
对TKIs耐药的包括:D761Y/N、E746V、L747S/P、R748W、V742A等;
敏感性不确定的有:G735S、P733L、S752Y、T751I、V738F、V742A等。
20号外显子突变
20号外显子突变包括插入突变,T790M突变和S768I突变等。
20 号外显子插入突变是EGFR罕见突变中最常见的一种突变类型,约占EGFR罕见突变的30%,占所有EGFR突变的4.8%~12%。突变插入的位置和大小变化很大,这导致20号外显子插入突变的患者对靶向药的敏感度高度异质。20号外显子插入突变的患者对第一、二代靶向药反应较差,常将化疗作为一线治疗。但最新研究表明,20号外显子插入突变患者接受第三代靶向药受益会更好。
原发性T790M突变发生率约占所有EGFR突变的3%,该突变对第一、二代靶向药的敏感度偏低。并且,即使和敏感突变共存,复合T790M突变对第一、二代靶向药的敏感度也不高。T790M突变还被认为是第一、二代靶向药获得性耐药机制中最常见的类型,耐药患者中约50%存在继发性T790M突变。随着第三代靶向药的问世,继发性T790M突变患者有了更好的生存结局,且对中枢神经系统转移患者同样疗效良好。
S768I突变可以单独发生,但常和其他EGFR敏感突变共同出现,约占所有EGFR突变的2%~3%。研究表明,S768I突变对第一代靶向药敏感,但敏感度差异较大,无进展生存期在3个月至20个月不等,并且敏感性还是略低于敏感突变。相比之下,第二代靶向药治疗的敏感性要远好与第一代,但仍需要注意个体的敏感性差异问题。
20号外显子其他罕见突变,
对TKIs敏感的突变有:V765A、T783A、V774A、S784P、R776C、R776H、V765M、G779C、G779F、G779S、T783A、T783I、L798F、L798H、K806E、Q812R、L814P等;
不敏感的突变有:D770_N771insNPG/D770_N771insNPG、N771GYdelN771insGY、N771dupNA767_V769dupASV、H773_V774insH,770_771insVDSVDNP等;
突变敏感性不确定的有:G810S、L792P、T783A等。
21号外显子突变
21号外显子突变除敏感突变L858R突变外,最常见的就是L861Q突变,占所有EGFR突变的1%。多项研究表明,L861Q突变对第一代靶向药敏感,但敏感性不然敏感突变,并且复合L861Q突变对第一代靶向药的敏感性要比单突变好得多。第二代靶向药治疗的疗效比第一代更好,第三代靶向药暂缺乏系统研究,目前推荐选择第二代靶向药作为首选治疗。
其他21外显子罕见突变发生率低,
责任编辑:觅健科普君
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