前不久，欧盟委员会（EC）批准靶向抗癌药恩曲替尼（entrectinib），用于治疗NTRK的局部晚期或转移性实体瘤，同时批准用于治疗先前没有接受过ROS1抑制剂的ROS1阳性、晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。而在美国，恩曲替尼在2019年8月已被FDA获批上述2个适应症。不仅如此，对于ALK突变的非小细胞肺癌患者，恩曲替尼同样有效。
技多不压身，能同时对抗钻石突变、罕见突变，这个靶向药到底什么来头？
恩曲替尼的活性药物成分为entrectinib，这是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶向治疗携带NTRK1/2/3或ROS1基因融合的局部晚期或转移性实体瘤。同时恩曲替尼可穿越血脑屏障，阻断NTRK和ROS1蛋白的激酶活性，导致携带ROS1或NTRK基因融合的癌细胞死亡。同时恩曲替尼的耐受性良好，最常见的不良反应包括：疲劳、便秘、味觉改变（口臭）、肿胀（水肿）等。
恩曲替尼是继K药(可瑞达，帕博利珠单抗)和Vitrakvi(larotrectinib)之后，第三个获批上市的广谱抗癌药。
广谱抗癌药的意义在于，不看癌种，只看“基因类型”，只要有相应的基因突变，不管你是肺癌还是乳腺癌，它同样有效。
你可能对EGFR、ALK、ROS1这些肺癌常见靶点比较熟悉，近年来，随着对非小细胞肺癌发生发展机制的深入研究，一些罕见的驱动基因逐渐被重视，其中NTRK基因融合阳性即为非小细胞肺癌的一个独特分子亚型。
NTRK基因融合通常不与其它常见致癌驱动基因同时存在，虽然其在所有非小细胞肺癌中的发生率仅为0.2%， 但在无常见已知突变的非小细胞肺癌中发生率可增至3%。2019年第3版NCCN非小细胞肺癌指南就已经把NTRK基因融合加入到肺癌靶向用药相关基因检测中。
在一项纳入538例肺癌病例的研究中，肺大细胞神经内分泌癌中NTRK基因融合的发生率高达31.0%。也就是说，除了常见的突变靶点，NTRK基因融合也需要肺癌患者特别关注。
药物好不好，数据来说话。恩曲替尼获得FDA批准上市，是基于多项临床研究的数据，包括II期研究STARTRK-2、I期研究STARTRK-1和I期研究ALKA-372-001等，纳入NTRK1/2/3、ROS1或ALK阳性的转移性或局部晚期肿瘤患者。我们来看具体数据。
1、针对ROS1阳性肺癌患者：恩曲替尼有效率达到77%
恩替替尼在治疗ROS1重排肿瘤患者中有14例可评估，12例（86％）发生客观缓解，其中2例完全缓解。响应者中有11人患有肺癌，而其余3人则患有黑色素瘤，值得注意的是11例肺癌患者全部观察到了反应。另一项I / II期试验中，纳入了53位ROS1阳性的肺癌患者，41位患者肿瘤明显缩小，客观有效率(ORR)为77%，中位反应持续时间（DOR）为24.6个月。
而在治疗开始前53位肺癌患者中就有一部分患者出现了脑转移，在接受恩曲替尼的治疗后其中30位没有脑转移的患者有效率80%，23位有脑转移的患者有效率73.9%。
2、针对NTRK基因阳性肺癌患者：恩曲替尼有效率达到70%
2020 年ASCO年会报道恩曲替尼在74例患者（肺癌13 例）中的有效率为63.5%，在19例存在脑转移的患者中有效率为57.9%。
而在上述三个研究中共纳入了54例NTRK融合阳性肿瘤患者。整体人群的有效率为57％，其中4例患者达到完全缓解；27例患者达到部分缓解；9例患者达到病情稳定。中位无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）分别为11个月和21个月。
在54例患者中有10位局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，有效率达到70%，其中6例患者治疗前存在脑转移， 4例患者治疗后颅内病灶缩小。
3、针对ALK阳性肺癌患者：恩曲替尼有效率为57%
针对ALK基因突变的肿瘤的数据仅限于I期试验，有关肺癌的研究数据仍在进行中。目前在7位ALK重排的肿瘤患者中有效率为57%，其中有5位患有肺癌，中位反应持续时间和中位无进展生存期分别为7.4个月和8.3个月。由于临床上对于ALK突变的阳性患者可选择的药物较多，恩曲替尼的优势还有待研究来验证。
4、高效入脑的能力，有效率突破60%
脑转移是肺癌患者常见的远处转移部位之一，20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移，而肺癌脑转移患者预后差，自然平均生存时间仅1个月-2个月。
在人类中，血浆蛋白质结合率约为99.5％。恩曲替尼具有高度的蛋白质结合能力，因此恩曲替尼很容易越过血脑屏障。最新的数据显示，对于初诊就已经存在脑转移的患者，均观察到对恩曲替尼的治疗反应，在NTRK和ROS1患者群体中的颅内有效率分别为62.5%和79.2%。
靶向治疗的出现极大的改善了癌症患者的生存质量，让癌症患者活得更久成为一种可能。随着医疗科技的进步，越来越多的基因突变靶点被发现，“广谱抗癌药”或“泛癌种药物”的出现是临床的一大进步。更多的抗癌药物被开发出来，我们距离攻克癌症就更近了一步。
责任编辑：觅健科普君
联系客服
