百泽安单药显著延长晚期二/三线非小细胞肺癌患者总生存，创新“出口药”再创佳绩！

导语

近日，2021年AACR（美国癌症研究协会）年会公布了百济神州自主研发的PD-1单抗百泽安®（替雷利珠单抗）在肺癌领域的突破性研究RATIONALE 303 临床试验结果：

研究达到主要研究终点OS，百泽安®（替雷利珠单抗）单药治疗二/三线局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中位总生存期达到17.2个月，对比化疗组生存期延长近半年；

客观缓解率（也就是有效率）达到21.9%，缓解患者比例提升至化疗组的3倍以上，中位缓解持续时间提升至化疗组的2倍以上；

不限PD-L1表达，PD-L1≥1%的患者，患者死亡风险下降42%；即使是PD-L1＜1%的患者，患者死亡风险亦可下降26%。

RATIONALE 303 研究的Leading PI，来自同济大学附属上海市肺科医院的周彩存教授表示：“RATIONALE 303 研究作为国内创新药企百济神州针对其自主研发的PD-1单抗百泽安®（替雷利珠单抗）针对局部晚期或转移性NSCLC患者开展的二/三线大型III期临床研究，其结果的成功，为我们国内的肺癌患者带来了新的希望，相信未来不久新的适应症获批以后，将会让更多的中国患者，乃至国外患者都全面获益。” 

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数据为王

自主创新药让肺癌后线治疗患者

也能实现超长待机 

RATIONALE 303 研究是一项随机、开放性、多中心的全球 III 期临床试验，旨在评估百泽安®（替雷利珠单抗）单药对比多西他赛用于治疗接受铂类化疗后出现疾病进展的二线或三线局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的有效性和安全性。

 

在近日召开的2021AACR（美国癌症研究协会）年会上，周彩存教授以口头报告的形式公布了RATIONALE 303的研究的中期分析数据。百泽安®（替雷利珠单抗）已成为全球唯一在晚期NSCLC一线或二线全人群获益的PD-1单抗，也是国内自主研发的PD-1单抗中唯一在肺癌III期临床研究中取得OS主要终点阳性结果的药物，多个唯一展现了百泽安®（替雷利珠单抗）用于肺癌免疫治疗突出的疗效及安全性。

图片来源：网络

令人兴奋的数据背后，百泽安®（替雷利珠单抗）究竟会给晚期肺癌患者的二线/三线治疗带来哪些革命性的利好呢？

死亡风险下降36%，

进一步延长患者总生存期5.3个月

RATIONALE 303 临床试验在中期分析中就已经达到总生存期（OS）这一主要研究终点，平均中位总生存期达到17.2个月，死亡风险下降36%，百泽安®（替雷利珠单抗）较化疗可显著延长患者总生存近半年（5.3个月）。周彩存教授表示，总生存期（OS）是衡量肿瘤药物疗效的金标准，此前国内自主研发的PD-1产品在肺癌领域的研究基本是以无进展生存期（PFS）作为实验的主要研究终点，此次RATIONALE 303试验研究的成功，充分证明了替雷利珠单抗这一国内自主研发的PD-1产品为患者带来的生存获益。

同时，百泽安®（替雷利珠单抗）单药缓解患者比例达到21.9%，提升至化疗组的3倍以上；中位缓解持续时间达到13.5个月，提升至化疗组的2倍以上。对比目前国内仅有的二线免疫治疗药物O药，RATIONALE 303 临床试验研究不仅入组了更多的患者，而且从数据显示，二线/三线使用百泽安®（替雷利珠单抗）治疗NSCLC，可以让更多患者达到缓解，并得到更多的生存获益。

不限PD-L1表达，

患者全人群均可明显获益

PD-L1表达是非小细胞肺癌患者接受免疫治疗时较常见的筛选标志物，大量的前瞻性研究和分层分析的结果证实PD-L1高表达是免疫治疗获益更多的人群，尤其是免疫单药治疗时。然而，相比于KEYNOTE 010 研究入组的人群需要PD-L1表达大于1%，RATIONALE 303 研究入组的人群不限PD-L1表达，PD-L1≥1%的患者，患者死亡风险下降42%；即使是PD-L1<1%的患者，患者死亡风险亦可下降26%。百泽安®（替雷利珠单抗）可以让更多患者从二线或三线治疗中获益。

唯一结构优化，用药快速起效

众所周知，百泽安®（替雷利珠单抗）是目前唯一对Fc段进行了特殊基因工程改造的PD-1单抗，可更大限度减少Fc段与巨噬细胞上FcγR 结合，避免抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP），最大程度保留效应性T细胞数量及功能，从而减少活化T细胞消耗，增强抗肿瘤活性，减少潜在耐药发生。更优化的药学结构是百泽安®（替雷利珠单抗）取得如此疗效的保证。

既往免疫单药治疗的临床研究多表现出OS曲线的早期交叉，也就是说患者以往接受单药免疫治疗时前期疗效并不明显，提示患者可能有超进展或早期死亡的风险。经过结构优化的替雷利珠单抗能够快速起效，即使接受的是单药治疗，OS曲线也能早期分开，在治疗初期阶段患者的生存获益就可超过化疗。

单药治疗亦可显著获益，

安全可耐受

以往国内PD-1单抗在肺癌领域的III期研究都是PD-1单抗联合化疗的研究，PD-1单抗在治疗过程中所起的作用程度较难判断。RATIONALE 303临床试验中百泽安®（替雷利珠单抗）单药应用，表现出很好的OS获益，进一步证实了百泽安®（替雷利珠单抗）单药的卓越疗效。

此外，RATIONALE 303 临床试验结果表明，百泽安®（替雷利珠单抗）单药的3级以上不良反应发生率普遍低于化疗组，且未出现新的安全性信号，患者用药安全可耐受。

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获批可期

有望在不久的将来写入中国肺癌指南  

百泽安®（替雷利珠单抗）作为民族智慧“出口药”代表，拥有17项注册研究，其中6项国际多中心研究，RATIONALE 303 研究就是其中1项。百济神州携手国际制药巨头诺华在北美、日本、欧盟及其他6个欧洲国家共同开发和商业化百泽安，创造了我国自主研发创新药出口的新纪录，也是国际市场上对百泽安卓越品质的充分认可。

继正式获批晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗适应症后，百泽安®（替雷利珠单抗）联合化疗一线治疗局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌、二线/三线治疗非小细胞肺癌的新适应症上市申请均已获NMPA受理，近期即将获批。百泽安®（替雷利珠单抗）将为中国晚期NSCLC患者带来更全面的免疫治疗选择。

2020 年底百泽安®（替雷利珠单抗）被纳入2020年新版国家医保药品目录， 为国内肿瘤患者带来可负担的治疗新选择。纳入医保后，百泽安®（替雷利珠单抗）价格降幅高达80%，医保报销前的新价格低至2180元/支（100mg），大大降低了患者的治疗负担。这一调整将让百泽安®（替雷利珠单抗）这一具有国际品质的中国原研创新药不再遥不可及，切实减轻患者治疗经济负担。

谈到百泽安®（替雷利珠单抗）用于晚期肺癌患者的临床价值和意义，来自同济大学附属上海肺科医院的周彩存教授如是评论道：“RATIONALE 303 研究展现了百泽安®（替雷利珠单抗）卓越的疗效和安全性，有望在不久的将来写入中国的肺癌治疗指南，并快速获批新适应症，而且进入医保后的惠民价格让更多接受二线NSCLC免疫治疗的患者能够负担的起，从而成为他们的治疗优选。”

总结

免疫治疗的出现，让肺癌不再成为真正意义上的“不治之症”。百泽安®（替雷利珠单抗）的III期临床研究RATIONALE 303 结果的公布，凭借有力的单药疗效打破了目前的治疗局限，真正做到更长生存，更多获益，惠及更多中国晚期肺癌患者！

责任编辑：觅健科普君

封面图片来源：稿定设计