Nature 丨cGAS-STING与衰老相关的炎症和神经变性

文章的核心研究内容是探讨老化过程中的低度炎症现象。这种炎症被认为是老年的一个主要特征，并被视为与老化相关的损伤和疾病的关键驱动因子。尽管有多种因素可能导致与老化相关的炎症，但在自然老化过程中，传导异常炎症信号的分子途径及其具体影响仍然是一个尚未完全明确的领域。为了深入研究这一问题，作者们特别关注了cGAS-STING信号通路。这一通路在免疫系统中起到了关键作用，尤其是在DNA的免疫感知中。

研究者发现cGAS-STING信号通路是老化过程中慢性炎症和功能下降的关键驱动因子。为了验证这一发现，他们采用了封锁STING的方法，并进行了一系列的实验。实验结果显示，封锁STING可以有效地抑制衰老的人类细胞和组织的炎症表型。此外，这种封锁还能在小鼠中减轻与老化相关的多个外周器官和大脑的炎症，并显著地改善组织功能。

研究者进一步深入探索了老化大脑中的炎症机制。他们发现，STING的激活会触发一系列的生物反应，包括小胶质细胞的反应性转录状态的改变、神经退行性和认知功能的下降。为了更深入地了解这一过程，研究者研究了从受损的线粒体释放的细胞质DNA如何引发老化小胶质细胞中的cGAS活性。这一发现为cGAS-STING信号在老化大脑中被激活的机制提供了新的见解。

此外，为了进一步验证他们的发现，研究者还使用了cGAS增益功能的小鼠模型，并对其进行了单核RNA测序分析。这一分析揭示了在小胶质细胞中激活cGAS足以引导与老化相关的转录小胶质细胞状态，这一状态会导致旁观者细胞炎症、神经毒性和记忆能力的显著下降。

总的来说，这篇文章的研究为我们提供了宝贵的见解，揭示了cGAS-STING途径作为外周器官和大脑中与老化相关的炎症的主要驱动因子。这些发现为我们提供了一个潜在的策略，即通过封锁cGAS-STING信号来阻止老年期间的神经退行性过程，从而为老化相关的疾病提供了新的治疗方法。这一研究不仅为老化研究领域提供了新的方向，也为未来的医学研究和治疗提供了新的思路。