【脉铂小课堂】MedBio|一种有效的癌症研究抑制剂—

英文名：romidepsin

中文别名：FK228 罗米地辛

品牌：MedBio

货号：MED10451纯度99%

描述：

Romidepsin 是一种有效的 HDAC1 和 HDAC2 抑制剂，IC50 值分别为 36 nM 和 47 nM。

靶点：

HDAC1:36 nM (IC50)

HDAC2:47 nM (IC50)

HDAC4:510 nM (IC50)

HDAC6:14000 nM (IC50)

体外研究：

罗米地辛有效抑制HDAC1和HDAC2（IC50 = 36,47 nM，分别）。罗米地辛对HDAC4和HDAC6具有轻微抑制作用（IC50 = 510,14000nM）。罗米地辛诱导组蛋白乙酰化和p21表达，EC50为3.0 nM。由于redFK在HeLa细胞中的不稳定性，Romidepsin比redFK更强，EC50为11 nM [1]。 Romidepsin的效力是TSA的100倍，在抑制A549细胞增殖方面比丁酸盐强1,000,000倍。 Romidepsin导致有丝分裂停滞，HDIs治疗导致有丝分裂染色体分离缺陷[2]。罗米地辛抑制U-937，K562和CCRF-CEM细胞的生长，IC50值分别为5.92 nM，8.36 nM和6.95 nM [3]。

体内研究：

在scid小鼠淋巴瘤模型中，罗米地辛治疗小鼠每周一次或两次比对照小鼠存活时间更长，中位生存时间分别为30.5（0.56 mg / kg）和33天（0.32 mg / kg）（相对于20天）控制小鼠）。值得注意的是，用罗米地辛治疗的12只小鼠中有2只（0.56mg / kg，每周一次或两次）在60天的观察期后存活。在用罗米地辛处理48小时后，U-937细胞的凋亡群体以时间依赖性方式增加至37.7％。此外，罗米地辛诱导G1和G2 / M阻滞以及U-937细胞分化为CD11b（+）/ CD14（+）表型。在用罗米地辛处理24小时后，p21（WAF1 / Cip1）和凝溶胶蛋白mRNA的表达分别增加至654倍和152倍。 Romidepsin在p21（WAF1 / Cip1）启动子区域引起组蛋白乙酰化，包括Sp1结合位点[3]。

激酶实验：

对于酶测定，将10μL[3H]乙酰基标记的组蛋白（25,000cpm /10μg）加入到90μL从过量表达HDAC1或HDAC2的293T细胞中提取的HDAC酶级分中，在增加浓度的罗米地辛存在下，和将混合物在37℃下温育15分钟。酶反应是线性的至少1小时。加入10μL浓HCl终止反应。用1mL乙酸乙酯萃取释放的[3H]乙酸，并将0.9mL溶剂层加入5mL含水计数闪烁液II水溶液中以测定放射性。 IC50值由至少三个独立的剂量 - 反应曲线确定。

细胞实验：

将细胞在96孔板中暴露于各种浓度的罗米地辛72小时。向每个孔中加入20μL5mg/ mL MTT的PBS溶液4小时。除去培养基后，向各孔中加入170μLDMSO以溶解甲crystals晶体。测定540nm处的吸光度。另外，将细胞与台盼蓝一起孵育，并在血细胞计数器中计数蓝色（死亡）细胞和透明（活）细胞的数量。对于细胞周期分析，将细胞在含有0.05mg / mL碘化丙啶，1mM EDTA，0.1％Triton X-100和PBS中1mg / mL RNase A的碘化丙锭染色溶液中孵育30分钟。然后使悬浮液通过尼龙筛网过滤器并在Becton Dickinson FACScan上分析。

动物实验：

简而言之，腹膜内注射150mg / kg环磷酰胺的雄性scidmice。所有注射环磷酰胺的小鼠仅在观察期内存活。环磷酰胺注射后24小时，用500μLPBS中的1×107U-937细胞腹膜内接种小鼠。在肿瘤细胞接种后24小时，用或不用FK228腹膜内处理小鼠，剂量范围为0.1至1mg / kg，每周一次或两次。对照小鼠每周两次用10％HCO60盐水处理。 6只和12只小鼠分别用于FK228处理组和对照组。观察期为细胞接种后60天，通过存活时间评估抗肿瘤效果，通过Peto检验分析其统计学显着性。

参考文献

[1]. Furumai R, et al. FK228 (depsipeptide) as a natural prodrug that inhibits class I histone deacetylases. Cancer Res. 2002 Sep 1;62(17):4916-21.

[2]. Blagosklonny MV, et al. Histone deacetylase inhibitors all induce p21 but differentially cause tubulin acetylation, mitotic arrest, and cytotoxicity. Mol Cancer Ther. 2002 Sep;1(11):937-41.

[3]. Sasakawa Y, et al. Effects of FK228, a novel histone deacetylase inhibitor, on human lymphoma U-937 cells in vitro and in vivo. Biochem Pharmacol. 2002 Oct 1;64(7):1079-90.

罗米地辛物理化学性质

密度 1.2±0.1 g/cm3

沸点 942.8±65.0 °C at 760 mmHg

熔点 219-224°C

分子式 C24H36N4O6S2

分子量 540.696

闪点 524.0±34.3 °C

精确质量 540.207642

PSA 193.30000

LogP 0.95

蒸汽压 0.0±0.3 mmHg at 25°C

折射率 1.529

储存条件 Amber Vial, -20°C Freezer, Under Inert Atmosphere