1999年拉米夫定（贺普丁）应用于临床，乙肝进入抗病毒时代，24年来，先后涌现出阿德福韦，替比夫定，恩替卡韦，替诺福韦，丙酚替诺福韦，艾米替诺福韦，长效干扰素等系列药物，为乙肝临床治愈打下了坚实基础。
从乙肝抗病毒治疗到乙肝临床治愈，这条路到底该怎么走？
目前乙肝抗病毒治疗药物主要有两类
1、 抑制病毒类
恩替卡韦，替诺福韦酯或韦立得（TAF）等，都需要长期治疗，控制并保持乙肝病毒水平在检测线以下，用药时间越长，停药后复发率越低；
e系统转换即“大三阳”转“小三阳”者，停药后复发率低；
乙肝表面抗原下降水平越低，停药后复发率越低，近期有研究认为HBsAg<100 IU/ml停药复发率低。
药物的使用需要防止或减少一停药就复发的可能。
2、免疫调控类
普通干扰素与聚乙二醇干扰素，基础疗程一年左右，对“大三阳”转“小三阳”，或降低HBsAg水平都有更快速、更显著的效果。
乙肝抗病毒治疗目的
长期抑制乙肝病毒复制（高敏检测乙肝病毒基因小于20 IU/ml），阻止病情发展，提高生活质量，延长寿命，减少慢性肝炎向肝硬化及其并发症，腹水及出血、重症肝炎、肝功能衰竭、肝癌发展。
乙肝临床治愈的意义
乙肝临床治愈可以有效预防与减少肝硬化及肝癌等严重后果，真正杜绝乙肝歧视，在上学、找工作、结婚生子等方面享受正常人待遇，重启正常人生。
乙肝临床治愈优势人群
1.年龄18-60岁，大三阳，ALT>80-400 U/L，HBV DNA低于107/ml，乙肝免疫清除期为干扰素治疗的最佳时期，可取得事半功倍的效果。
2.核苷（酸）类药物经治的慢乙肝患者，HBV DNA阴性，HBsAg<1500 IU/ml，肝功正常，年轻，女性，抗病毒或干扰素治疗，HBsAg降幅大，下降速度快。
南方医院侯金林教授团队研究：
乙肝患者核苷（酸）类药物抗病毒十年以上，70%左右的患者乙肝表面抗原小于1500 IU/ml；笔者医院从2011年8月起开展乙肝二对半定量检测，得出类似结果；
可实现临床治愈的乙肝优势人群为50.24%-56.88%(HBsAg<1500 IU/ml),但实际干扰素治疗者仅11.5%-13.8%；
5年以上抗病毒效果明显优于3年抗病毒效果。
如何提高乙肝临床治愈率？
1、有信心，敢行动
首先，要有信心，只有医生有经验，患者才能有信心。还要行动起来，光想不练只是梦，脚踏实地行动起来才是成功的开始。坚持治疗，前途是光明的，道路是曲折的，克服困难，有付出才有回报。
2、医患携手，同心共进
其次，医患信任，才能依从性好。患者对干扰素的副作用要有思想准备，办法总比困难多。
强调个体化沟通与治疗，尤其对初始治疗前病毒数量越高，表面抗原与e抗原水平越高者，明确告知患者抗病毒治疗时间至少十年以上或更长，让患者把这个治疗时间烂熟于心、当作基本常识才行。
如果治疗初期，医患沟通不力，患者吃药3年左右就会出现厌烦情绪，理智者与医生沟通还好，不理智者，就会私自停药；
对肝硬化尤其肝硬化腹水患者，要经常强调随意停药会诱发肝坏死或肝癌的风险，并进行终身抗病毒治疗重要性的教育，让患者明白肝硬化终身抗病毒是国际标准，不能随心所欲任意调整。
3、正规治疗，定期复查
做到正规治疗，足够疗程，认真治疗，定期复查评估疗效与副作用。
长效干扰素基本疗程一年，每周一针，从开始就要严格要求，认真治疗，并按医嘱，定期检查，有问题多与主管医生或专家协商沟通。
4、三分治疗，七分保养
保持情绪乐观，不晚睡，不嗜烟酒，与医生保持互动，始终注意规律生活，防止治疗过程中HBsAg反弹；
以一颗平常心对待任何一次检查效果，对乙肝治愈始终抱有必胜信心；
和谐的家庭关系，尤其懂感恩、有爱心、没有乙肝歧视的夫妻关系很重要；
一定的经济基础，尤其是医保报销，能让患者放下包袱，轻装上阵，接受干扰素治疗，对克服干扰素副作用，顺利治愈，非常有益。
5、中国专家智慧
替诺福韦联合长效干扰素治疗效果更好，乙肝治愈优势人群，或肝癌高危人群要有一生一试的勇气，副作用大者可脉冲治疗；
对基线乙肝表面抗原水平高者，定目标不定疗程；
对非优势人群，通过口服抗病毒及干扰素治疗转化为优势人群，分步骤实现乙肝治愈目标。
如何判断乙肝临床治愈效果？
1.干扰素治疗后谷丙转氨酶升高者治愈率高，干扰素12-24周乙肝表面抗原降幅大于1-2Log，治愈率高；增加疗程可增加治疗效果。
2.BGT基线指导治疗：基线因素包括乙肝病毒基因型，性别和年龄，HBV DNA、HBsAg和ALT水平，与IFNα的应答反应相关，可联合使用不同的疗效预测因子开发更个性化的治疗预测方法。患者基础或治疗前HBsAg越少，治愈率越高。
3.RGT疗效指导治疗：根据每个患者实际治疗效果，不断优化治疗方案，以争取最好的效果。患者12或24周HBsAg下降幅度大，速度越快，治愈率越高。
乙肝临床治愈问题一直都是大家关心的热点问题，目前乙肝已经在一定程度上实现临床治愈了，如果您是优势人群的话，不妨一试！
本文作者：顾生旺 中国融通医疗健康集团江苏淮安八二医院
本文图片来源：视觉中国授权库
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