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南月敏教授:乙肝患者出现骨肾问题、肝纤维化、肝硬化,可逆吗?

肝癌是全球第六大常见的癌症和第三大癌症死亡原因。乙肝作为肝癌的常见原因之一,影响了全中国七千多万同胞。因此,消除乙肝危害,我们一直在行动。

9月2日肝胆相照直播间特别邀请到河北医科大学第三医院南月敏教授,为大家讲解乙肝治疗的相关问题。错过了直播的小伙伴们别着急,小编特将直播内容整理成文,供大家学习和回味~

(本文仅为科普,不作为就医指导,如有就医需求,建议前往医院就诊。)

#1

1、很多患者发现肝癌时已处于中晚期,面对这种情况,乙肝患者应该做哪些检查,可以早期发现肝癌?

针对乙肝患者患病不同时期,应该定期做相应的检查,检查的差异主要是间隔时间的差异。相关的指标,从血液指标角度,患者可以做血清甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体和异常凝血酶原。从影像学角度,常规采用腹部超声检查,如果有可疑病变,通过普通超声不能明确诊断时,可以采用超声造影、核磁共振或者CT。建议采用多时相核磁共振、平扫及加强肝脏CT检查,如钆塞酸二钠增强MRI,可以发现早期的肝脏肿瘤。

患者需要多久检查一次呢?

需要根据患者不同的病期确定检查时间和方法。

对于慢性HBV感染,没有明显的肝脏炎症(大家常说的病毒携带状态);或者是经过抗病毒治疗,疾病处于免疫控制阶段,即HBV DNA阴性,转氨酶正常,没有疾病进展状态的患者,可以每6-12个月筛查一次。可以采用常规的筛查方法,腹部超声+甲胎蛋白或者联合甲胎蛋白异质体和异常凝血酶原。

如果患者有明确的慢性乙型炎,也就是炎症活动的阶段,需要每6个月检查一次。

如果患者已经发展到肝硬化阶段,需要每3-6个月采用腹部超声联合血清学检查。

对于肝脏中有异常/可疑的肿物、疑似癌前病变、或者不能确定的肿瘤时,应该采用多时相核磁共振,或者增强CT检查,以确定是否已经患有肝癌,或者鉴别肿物是良性还是恶性的病变。

#2

2、如果乙肝患者不想进展至肝癌阶段,除了日常检查以外,哪些方面还需要大家注意?

慢性乙型肝炎抗病毒治疗非常重要,可以预防疾病进展、相关的组织学炎症/纤维化过程当中发生的异常增生。医生会在抗病毒的同时,根据患者炎症、纤维化的程度来采取抗炎、抗纤维化的治疗。特别是肝硬化人群,如果能够逆转肝硬化,可以减少肝癌发生的风险

抗病毒治疗有不同的药物,现在一线的抗病毒药物,包括口服和注射的药物。

口服药物为核苷(酸)类似物,指南推荐恩替卡韦、替诺福韦、丙酚替诺福韦作为一线口服药物,特别是丙酚替诺福韦安全性比较好。对于肝硬化代偿期患者,可以考虑聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)治疗。同时需要结合前期治疗的经历来选择单用Peg-IFN或者核苷(酸)类似物联合Peg-IFN治疗。对于肝硬化失代偿期患者,不能选择PEG-干扰素治疗。

#3

3、对可能出现耐药的患者,需要做哪些检查?

对于既往曾经用拉米夫定、阿德福韦酯的患者,由于这些药物耐药率较高,医生会对患者采用PCR等分子检测方法检测耐药基因突变。目前,如果患者应用一线抗病毒药物,耐药率低,患者不需再常规检测耐药。

但目前有很多病人发生低病毒血症,此时应该监测HBV DNA、相关的病毒标志物以及肝脏生化学指标,例如转氨酶、胆红素水平,并检测肝脏硬度,以观察患者疾病是否有进展,肝脏是否有炎症活动及肝纤维化,以确定患者抗病毒的效果。

#4

4、患者发生耐药,加药与换药,临床当中该如何选择?

加药与换药需要根据药物的特点。如果患者前期应用恩替卡韦,或者原来用过拉米夫定、替比夫定(这些药物属于核苷类似物),这类药物出现耐药应该换用核苷酸类似物,包括替诺福韦、丙酚替诺福韦。如果用的是替诺福韦、丙酚替诺福韦,应该换用恩替卡韦。如果有多重耐药,应该联合恩替卡韦、替诺福韦或丙酚替诺福韦治疗。如果能检测耐药基因,可以根据这些药物的特点选择没有耐药的药物。

#5

5、国家集采中的很多药品,如国产的恩替卡韦、替诺福韦,也通过了药品一致性评价,“药品一致性评价”到底代表了什么?为什么新闻媒体都要强调这个呢?

目前,国家对于仿制药有相关的管理规定,仿制药需要进行生物等效性研究,研究分析药物治疗效果及代谢特点。如果经过研究证实该药通过了药物一致性评价,即疗效相当,而且药物的纯度、杂质的成分与含量等与原研药相当,则可以进入国家药品目录,惠及广大患者。

#6

6、替诺福韦等药物所产生的骨、肾方面的影响,是否可逆?

在应用阿德福韦酯或者替诺福韦过程当中,发现了患者有骨骼代谢和肾脏的一些毒性或者不良反应,比如钙磷代谢异常或者肌酐增高,或者肾小球滤过率下降等,患者应及时停用原有药物,经过一段时间的治疗,早期的肾损伤是可以恢复的,一般经过3-6个月的时间。

但是,如果我们没有及时发现,而长期用药以后导致严重肾损伤,可能恢复起来比较难了。所以我们在抗病毒治疗过程当中,应该按照我们指南的推荐意见,定时监测,发现异常以后及时更换保护肾脏和骨骼代谢的药物,可使患者在更好的获得抗病毒治疗效果的同时,减少不良反应,或者逆转不良反应。

#7

7、骨肾方面的问题治疗好后,患者还能继续服用替诺福韦这些药物吗?

这些患者可能有两类情况:

⑴ 患者对这类药物比较敏感,而且根据药物代谢的特点可能存在有不良反应

⑵ 这些患者可能是中老年患者、存在高血压/糖尿病、既往曾患有肾病,虽然用药前正常,但用药后比较容易损伤肾脏,这种患者建议不再换回替诺福韦,因为现在的丙酚替诺福韦效果也很好,抗病毒效果与替诺福韦相当,且安全性更高。对于存在肾脏、骨骼问题的患者,建议采用丙酚替诺福韦治疗。

#8

8、哪些人群需要及时开始治疗呢?

2019版慢性乙型肝炎防治指南已经明确表示,对于这些人群需要积极开始抗病毒治疗:

对于慢性乙型肝炎患者,既然是肝炎,则肝脏有炎症,转氨酶异常;HBV DNA阳性,无论E抗原阳性/阴性,都应该积极抗病毒治疗,

⑵  对于已经发生肝硬化患者,只要HBV DNA阳性,应该治疗。

⑶  对于失代偿期肝硬化患者,即有腹水、既往发生过消化道出血或者有肝性脑病等并发症的患者,只要表面抗原阳性,就应该抗病毒治疗。

⑷  对于一些特殊的人群,如妊娠、肾损伤等,应该考虑选择安全的药物。

#9

9、乙肝导致的肝纤维化、肝硬化能逆转吗?

乙肝导致的肝纤维化、肝硬化可以在一定程度上逆转。对于慢性乙型肝炎患者,抗病毒治疗有效,炎症、纤维化可能不会进展;或者是在产生抗病毒疗效后,进展停止,可能会有一定程度的逆转。特别是肝纤维化,即瘢痕形成,如果炎症环境消除,纤维化的增殖过程消除,患者可以在一定程度上逆转肝纤维化,甚至是肝硬化也可以逆转的。对于失代偿期肝硬化患者,通过抗病毒治疗、抗纤维化治疗,患者可能会实现肝脏功能的再代偿。

如果是轻度肝纤维化的患者,已经积极的开始治疗,可能会有肝纤维化的消退。针对这些人群,目前已扩大治疗指征,对于即使没有明显的肝纤维化、肝炎的人群也可以提早进行治疗,使患者不进展至严重的阶段。

由于目前的药物疗效非常好,可以通过治疗获得比较高的病毒学应答率,而且这些药物(一线药物)很少发生耐药的情况,只要大家坚持用药,病情就会停止进展或者逆转。

#10

10、进展到肝癌阶段了,还有必要进行抗病毒治疗吗?

肝癌患者依旧有必要进行抗病毒治疗。乙肝病毒感染是导致肝癌发生的重要因素,我国的肝癌患者中,86%-90%的患者都有乙肝病毒感染,所以对于这类患者,无论是否已发生肝癌,都应该抗病毒治疗。目前肝癌的治疗,如果可以提前发现,提早治疗,根治性治疗的比例非常大。对于这些患者需要进行定时的复查,监测抗病毒的效果。同时可以监测患者是否进展到肝硬化,是否发生了肝癌。

如果能早期发现,可以通过手术、消融等方法根治肝癌。在肝癌治疗后,采用强效的抗病毒药物,进行抗病毒治疗,可以减少肝癌的复发,控制肝脏炎症和异常增生。

专家介绍

南月敏教授

▪河北医科大学第三医院中西医结合肝病科主任, 医学博士,主任医师教授,博士生导师, 享受国务院特殊津贴专家、河北省管优秀专家

▪ 中华医学会肝病学分会候任主任委员,中国中西医结合医师协会肝病专家委员会副主任委员,中华医学会肝病学分会肝纤维化学组/肝病相关感染协作组副组长

▪ 亚太医学生物免疫学会常务理事,中国民族医药学会肝病学/传染病分会常务理事

▪ 河北省医学会第七届理事会理事,河北省医学会肝病学分会主任委员,河北省医师协会肝病学分会主任委员

▪ 科技部国际科技合作计划评价、科技奖励评审专家, 国家中医药管理局中医药科技咨询与评审专家

▪  “J of Hepatol” /“WJH”/《中华肝脏病杂志》等杂志编委,发表SCI、中华系列及核心期刊论文150余篇,主编及参编著作10部

▪ 承担多项国家级及省部级课题及获河北省科技奖

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