Darolutamide显着延长非转移性去势抵抗性前列腺癌患者无转移生存期。
美国食药监局（FDA）基于ARAMIS研究批准了darolutamide（Nubeqa）用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌。
非转移性（M0）去势抵抗性前列腺癌出现在具有生化复发疾病(即，在无转移的情况下，经明确治疗后前列腺特异性抗原(PSA)水平升高)的男性患者中这些患者在长期接受雄激素剥夺治疗后出现PSA进展。最近，美国食品和药物管理局（FDA）批准了与2019年7月30日，美国食药监局（FDA）基于ARAMIS研究批准了darolutamide（Nubeqa）用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌。
ARAMIS第三阶段试验的实验结果发表于《新英格兰医学杂志》，经研究人员发现，雄激素受体拮抗剂darolutamide显著延长非转移性去势抵抗性前列腺癌患者的生存期与安慰剂。研究表明darolutamide具有明显的结构，可导致更少和更少的严重毒性作用。
ARAMIS研究是一项多中心，双盲，安慰剂对照的临床试验，共有1,509患有非转移性去势抵抗性前列腺癌和前列腺特异性抗原（PSA）的患者从36个国家的409个位点倍增时间长达10个月，随机分配为2：1接受darolutamide 600 mg每日两次（n = 955）或安慰剂（n = 554）的治疗，同时继续雄激素剥夺治疗。
治疗一直持续到病情恶化或因不良事件影响而停药。根据PSA倍增时间（≤6个月或> 6个月）对随机化进行分层，并在随机化时使用破骨细胞靶向治疗。主要终点是意向治疗人群的无转移生存期，每16周通过影像学检查的独立中心审查确定存在转移。
arolutamide组所有患者中最常见不良事件是疲劳（12.1％对安慰剂组为8.7％），背痛（8.8％对9.0％）和关节痛（8.1％对9.2％）。20.0％患者的严重不良事件发生率为24.8％。不良事件导致停止研究治疗的比例分别为8.9％和8.7％。不良事件导致死亡率为3.9％，而3.2％的患者死亡，darolutamide组有1人死亡，安慰剂组有2人死亡，被认为与研究治疗有关。
Darolutamide与特殊的不良反应发生率无关，例如癫痫发作（两组均为0.2％），跌倒，骨折，认知障碍或高血压（任何等级= 6.6％对5.2％）。与安慰剂组相比无明显差异。
研究人员指出，试验的局限性在于非洲人后裔患者的代表性不足（n = 52），此类患者中有少数人无法对该组的疗效作出任何结论。
研究人员得出结论：对于非转移性，去势抵抗性前列腺癌和PSA倍增时间为10个月或更短的男性，使用darolutamide组患者的无转移生存期明显长于安慰剂组的患者。次要和探索终点的结果支持了darolutamide在这种临床背景下的益处。
安全性数据表明，在治疗期间发生的不良事件发生率（包括跌倒，骨折，癫痫发作，认知障碍和高血压）darolutamide和安慰剂之间没有临床相关性差异。
推荐的darolutamide剂量为600mg（两片300mg片剂），每日两次与食物一起口服。患者还应同时接受促性腺激素释放激素类似物或应进行双侧睾丸切除术。
参考文献：
[1]https://www.ascopost.com/News/60300
[2]https://www.ascopost.com/issues/june-25-2019/darolutamide/
[3]https://www.ascopost.com/issues/june-25-2019/aramis-trial/
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