新药物！在美获批治疗HER2阳性乳腺癌！

美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，DS-8201)用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者。

乳腺癌是全球女性发病率最高的癌症。约有五分之一的乳腺癌患者是HER2阳性乳腺癌。这是一种在癌细胞表面发现的酪氨酸激酶受体生长促进蛋白，与侵袭性疾病有关。

很多肿瘤会进展到没有获批的靶向HER2的疗法可用。而且，在曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1之后也没有针对HER2阳性肿瘤的标准治疗。

这一领域还有巨大的医疗需求未被满足。

（1）为什么被批准？

FDA的批准是基于针对HER2阳性转移性乳腺癌患者的Enhertu单药治疗II期试验DESTINY-Breast01的结果。

DESTINY-Breast01是一项注册性II期，单臂，开放标签，全球，多中心，分为两部分的试验，评估Enhertu在先前接受曲妥珠单抗美坦汀治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者中的安全性和有效性。

 

该试验的主要终点是客观缓解率，次要目标包括反应时间，疾病控制率，临床受益率，无进展生存期和总体生存期。

全球184名患者参加了研究，均接受过曲妥珠单抗，曲妥珠单抗-美坦新偶联物（T-DM1）治疗，有66%的患者同样接受过帕妥珠单抗治疗。

 

在这项试验中，HER2阳性转移性乳腺癌患者接受Enhertu（5.4毫克/千克）单药疗法。

II期试验结果显示，作为主要终点的客观缓解率（ORR）达到60.9%。入组患者此前接受过中位达6线的针对转移性疾病的相关治疗。

患者的疾病控制率（DCR）为97.3%，中位缓解持续时间（DOR）为14.8个月，中位无进展生存期（PFS）为16.4个月。 此外，尚未达到中位总生存（OS），估计1年生存率为86％。

安全性和耐受性与一期试验中观察到的一致。最常见的3级或更高级别的治疗紧急事件是中性粒细胞减少（20.7％），贫血，恶心，白细胞减少，淋巴细胞减少和疲劳。 有13.6％的患者已确认与治疗有关的间质性肺疾病。

 

（2）抗体偶联药物是啥？

Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201) 是一款靶向HER2的抗体偶联（ADC）药物。

与一般的靶向药和化疗药相比，DS-8201比较特殊，因为它同时具备了两种药物的优势。

ADC药物由两部分组成（以DS-8201为例）：

一部分抗体，主要用来精准识别并结合HER2高表达甚至低表达的癌细胞；另一部分是小分子化药毒物部分：拓扑异构酶I抑制剂。

 

那么这两部分如何起作用呢？

 

抗体部分与肿瘤细胞表面的靶向抗原结合后，肿瘤细胞会将ADC内吞。之后ADC药物会释放毒性，破坏DNA或阻止肿瘤细胞分裂，起到杀死细胞的作用。

理想化的连接物应该保持稳定所以不会导致靶外毒性，并且在细胞内高效释放毒物。

这类药物集靶向药的准确性和化疗药的高效性于一身，既降低了使用化疗后的毒副作用，又比单独使用靶向药具有更强的杀伤能力。