tafasitamab联合来那度胺治疗B细胞淋巴瘤或许是一种新的治疗选择

背景

对于复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，不适合进行自体干细胞移植，其预后较差，且治疗选择很少。Tafasitamab（MOR208）是一种靶向CD19的人源化Fc增强单克隆抗体，在复发性或难治性B细胞恶性肿瘤患者中，已显示出临床前和单药活性。

有临床前数据表明，Tafasitamab可能与来那度胺协同作用。研究人员旨在评估，在不适合自体干细胞移植的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中，Tafasitamab联合来那度胺的抗肿瘤活性和安全性。

方法

在这项多中心、开放标签、单臂2期试验（L-MIND）中，入组标准为为18岁以上、弥散性大B细胞淋巴瘤患者，先前接受一到三个全身性治疗后复发或患有难治性疾病方案（至少使用一种抗CD20治疗），不适合大剂量化疗和随后的自体干细胞移植。

患者接受了共同给药的静脉注射tafasitamab（12 mg / kg）和口服来那度胺（25 mg / day）治疗，最多12个周期（每个28天），随后进行tafasitamab单药治疗（对于疾病稳定或好转的患者），直至疾病进展。

主要终点是客观反应（集中评估）的患者比例，根据2007年国际工作组针对恶性淋巴瘤的反应标准，定义为完全或部分缓解。抗肿瘤活性分析是基于所有接受至少一剂他法西坦和来那度胺的患者。安全性分析基于接受至少一种剂量的任何一种研究药物的所有患者。ClinicalTrials.gov， NCT02399085。

发现

在2016年1月18日至2017年11月15日之间，对156例患者进行了筛查：81例患者入选并接受至少一种剂量的研究药物，80例患者接受了至少一种剂量的tafasitamab和来那度胺。

至2018年11月30日数据截止，中位随访时间为13·2个月（IQR 7·3-20·4）。接受tafasitamab联合来那度胺治疗的80例患者中发生了客观缓解的有48例（60％; 95％CI 48-71）：34（43％；32-54）为完全缓解，14例（18％; 10-28）为部分缓解。

最常见的3级或更严重的治疗紧急事件是中性粒细胞减少症（81例患者中的39例[48％]）、血小板减少症（14例[17％]）和发热性中性粒细胞减少症（十例[12％]）。

总结

tafasitamab联合来那度胺具有良好的耐受性，在不适合自体干细胞移植的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中，能促进大比例的完全缓解。在这种情况下可能代表了一种新的治疗选择。