FDA授予ARX788快速通道资格认定用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌

ARX788获批

Ambrx公司宣布，FDA已经授予ARX788快速通道资格认定，作为单一药物用于治疗晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者，这些患者在转移性治疗中至少接受过一次抗HER2治疗方案。

HER2会导致癌症更具侵袭性，在大约20%的乳腺癌中过度表达。随着许多肿瘤在HER2导向治疗后进展，HER2阳性转移性乳腺癌患者仍有医疗需求未得到满足。

“这对于ARX788来说是一个重要的里程碑，公司侧重开发新的有效治疗方案，用于接受HER2导向治疗方案（目前已获批的）后，出现病情进展的乳腺癌患者，满足在该领域的强烈医疗需求。”Ambrx首席医疗官Joy Yan医学博士在一份声明中说，“我们的使命是推动科学向前发展，给癌症患者带来新的治疗方案，我们期待与FDA密切合作，优化和加快ARX788的研发工作。”

ARX788是一种靶向HER2受体的均一且高度稳定的抗体药物偶联物（ADC），由两个细胞毒性有效载荷组成，通过位点特异性地结合到曲妥珠单抗（trastuzumab，Herceptin）抗体上。通过优化将细胞毒性AS269有效载荷与抗体结合的数量、位置和化学键，研发了在临床前环境中获得最大性能的试剂。

1期临床试验

该资格认定的授予是基于1期临床试验，该试验评估了ARX788的安全性、耐受性和药代动力学以及初步疗效。

在12月召开的2020年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）的报告会上宣布了ARX788的临床最新结果。在中国进行的HER2阳性乳腺癌1期试验中，ARX788的客观缓解率（ORR）为74%，其中19名患者中有14名达到缓解，疾病控制率（DCR）为100%。在美国和澳大利亚进行的1期HER2阳性泛肿瘤试验中，ORR为67%，3例患者中有2例达到缓解，DCR为100%。这些发现都是在剂量为1.5 mg/kg时发现的。

在1.5mg/kg组中，未达到中位缓解持续时间（DOR），也未达到中位无进展生存期。总的来说，药物耐受性良好，最常见的不良事件等级为轻度或中度，且可控。

“我们仍有望在明年开展多个全球ARX788注册试验，第一个试验是针对HER2阳性乳腺癌患者的，这些患者之前接受T-DM1、T-DXd或含妥卡替尼的治疗无效，试验将于2021年初开始。这些全球注册试验旨在获得HER2阳性乳腺癌、HER2阳性胃癌、HER2低乳腺癌和其他HER2表达或HER2突变实体瘤的BLA和sBLA。”Yan说。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/fda-grants-fast-track-designation-for-her2-positive-metastatic-breast-cancer