FDA批准泽布替尼的sNDA用于治疗成人Waldenström巨球蛋白血症

泽布替尼补充新药申请

FDA已经批准了泽布替尼（zanubrutinib，Brukinsa）的补充新药申请（sNDA），用于治疗成人Waldenström巨球蛋白血症（WM）。BeiGene有限公司宣布，该申请将经过传统的审核程序，处方药使用者收费法案的目标行动日期为2021年10月18日。

“我们很高兴FDA批准了泽布替尼治疗WM的sNDA，这是一种罕见的疾病，发病率很高。近年来，BTK抑制剂改变了WM的治疗方法，但不同亚型患者的疗效存在差异，毒性仍是问题。”BeiGene有限公司血液学首席医疗官Jane Huang医学博士说。

一些临床试验支持泽布替尼的sNDA，包括全球3期ASPEN试验，该试验（NCT03053440）比较了泽布替尼和依鲁替尼（ibrutinib，Imbruvica）治疗WM的疗效；一项关键的中国2期试验研究泽布替尼治疗复发性或难治性WM患者（NCT0333217），以及泽布替尼治疗B细胞恶性肿瘤（包括WM）患者的1/2期全球试验（NCT02343120）。该应用还引用了6项临床试验的安全性数据，其中包括接受泽布替尼治疗的779名WM患者。

ASPEN试验

ASPEN试验的结果在2020年美国血液学会（ASH）年会上发表，随后发表在《血液》上。在这项试验中，泽布替尼达到了比依鲁替尼更高的非常好的部分缓解率（VGPRs）。与依鲁替尼相比，泽布替尼也减少了布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）相关的毒性。

基于泽布替尼单药治疗B细胞恶性肿瘤患者的1/2期试验数据，研究人员对ASPEN试验进行了合理的说明，该试验显示73名WM患者组中45%的患者达到完全缓解（CR）或VGPR。在32.7个月的中位随访期后，82%的患者达到了主要的缓解。在安全性方面，1/2期数据显示耐受性良好，相关毒性为心房颤动（5%）、大出血（4%）和3级以上腹泻（3%）。

在ASPEN试验中，共有来自58个地区的164名复发/难治性疾病患者和37名未接受治疗的患者被纳入试验。患者按1:1的比例随机分成两组，接受依鲁替尼（FDA批准剂量为420 mg，每天一次）或泽布替尼（剂量为160 mg，每天两次），周期为28天，直至病情进展或出现不耐受。在第二组中，患者是非随机的，均接受泽布替尼治疗。与第一组不同，第二组的患者是野生型MYD88阳性或未确定的MYD88突变状态。

试验的主要终点是VGPR或CR，由独立评审委员会（IRC）进行评估。次要终点包括IRC评估的主要缓解率（MRR）、缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）、研究者评估的疗效结果、骨髓和髓外肿瘤负担的减轻以及安全性。试验评估了探索性的终点——总体生存率和生活质量的变化。

据IRC评估，泽布替尼组的VGPR率为28%，而依鲁替尼组为19%。尽管泽布替尼的缓解率更高，但其结果并不具有统计学意义（双侧P=0.09）。从疾病治疗来看，在复发/难治患者人群中，泽布替尼组观察到的VGPR率为29%，而依鲁替尼组观察到的VGPR率为20%（P=0.12）。在未接受治疗的患者中，泽布替尼组的VGPR率为26%，依鲁替尼组为17%（P=0.54）。根据研究者的评估，泽布替尼组的VGPR率为28%，而依鲁替尼组为17%（P=0.04）。

除治疗WM外，泽布替尼还用于治疗套细胞淋巴瘤（MCL）、小淋巴细胞白血病（SLL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）。FDA批准该药用于至少接受过一次治疗的成人MCL患者。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/fda-accepts-snda-for-zanubrutinib-in-adult-waldenstr-m-s-macroglobulinemia