复发或难治经典霍奇金淋巴瘤 常规化疗中添加帕博利珠单抗疗效几何？

复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤的二线治疗策略有限。2023年5月，发表在《JAMA Oncol》的一项研究发现，在常规化疗时加入帕博利珠单抗具有良好的耐受性和高效性。

重要性：这是首个旨在研究在接受自体干细胞移植的复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤患者中使用检查点抑制剂和常规化疗同时治疗的临床试验。

目的：评价18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描结合计算机断层扫描（FDG-PET/CT）对复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤患者抢救治疗后的完全缓解率。

设计、地点和受试者：2017年4月20日至2020年10月29日，在美国5个地点进行了一项单组、2期、多机构非随机临床试验，以评估在异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷（ICE）化疗中添加帕博利珠单抗的效果。42例患者年龄在18岁或18岁以上，东部肿瘤协作组体力状态量表评分为0或1，1线或2线化疗后活检证实复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤。要求患者是合适的移植候选者，FDG-PET/CT可以检测到可测量的病变。

干预措施：每21天接受2个疗程的帕博利珠单抗（第1天静脉注射200 mg）和ICE化疗，然后进行干细胞动员和采集，然后进行1个疗程的帕博利珠单抗单药治疗，然后进行FDG-PET/CT应答评价。

主要结局和测量指标：主要终点是FDG-PET/CT检测到的完全缓解率，定义为Deauville评分为3分或更低。完全缓解的患者继续进行自体干细胞移植。次要终点包括无进展生存率、总生存率、干细胞动员、中性粒细胞和血小板植入。对不良事件进行监测以评价安全性。

结果：42例患者入选，其中37例患者的主要终点可评估。中位年龄为34岁（19～70岁），25例患者为女性（68%），6例为非裔美国人（16%），26例为白人（70%）。FDG-PET/CT成像评估的37例患者的完全缓解率为86.5%（95%CI，71.2%～95.5%）；总有效率为97.3%（36例），部分有效率为10.8%（4例）。对2例患者的FDG-PET阳性新区域活检，其中1例显示非无菌肉芽肿，另1例显示反应性增生淋巴结。2年无进展生存率和总生存率估计值分别为87.2%（32例患者；95% CI，77.3%～98.3%）和95.1%（95% CI，88.8%～100%）。在ICE化疗中加入帕博利珠单抗不会对干细胞动员、采集或植入产生负面影响，这与之前在该患者群体和环境中的经验类似。

结论和相关性：结果表明，与先前报道的仅化疗方案相比，在ICE化疗中加入帕博利珠单抗具有良好的耐受性和高效性，支持对符合自体干细胞移植条件的复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤患者的进一步研究。

（选题审校：胡杨  编辑：余霞霞）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：

JAMA Oncol. 2023 May 1;9(5):683-691

Pembrolizumab Added to Ifosfamide, Carboplatin, and Etoposide Chemotherapy for Relapsed or Refractory Classic Hodgkin Lymphoma: A Multi-institutional Phase 2 Investigator-Initiated Nonrandomized Clinical Trial 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36928527/