先天性耳聋中约60%与遗传因素相关，然而临床上尚无治疗遗传性耳聋的药物。日前，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院研究团队在遗传性耳聋基因治疗方面取得重大突破，利用研发的基因治疗药物恢复遗传性耳聋患者听力和言语。
据了解，常染色体隐性遗传性耳聋9（Autosomal recessive deafness 9, DFNB9）由OTOF基因（表达耳畸蛋白）突变导致，占遗传性耳聋的2%~8%，该类患者通常表现为重度、极重度或完全听力损失和言语障碍。然而，临床上尚无治疗药物。基因治疗被认为是根治遗传性耳聋最有潜力的策略之一。
AAV1-hOTOF是一种针对DFNB9的基因治疗药物。研究作者前期在小鼠模型和非人灵长类动物模型中验证了该药物的安全性和有效性，并在这之后开展了临床研究，调查了AAV1-hOTOF在临床受试者中的安全性和有效性。相关结果于2024年1月25日发表在《柳叶刀》正刊。论文题目为“AAV1-hOTOF Gene Therapy for Autosomal Recessive Deafness 9: a single-arm trial”。
在此项单中心临床研究中，患者入选标准为患重度听力损失至全聋，并且OTOF两个等位基因均携带突变（年龄1~18岁）。排除标准为双侧人工耳蜗植入，或体内针对AAV1的中和抗体滴度>1:2000的受试者。
在2022年10月19日至2023年7月9日期间，425名受试者被筛选，共有6名受试者被招募并接受了AAV1-hOTOF基因治疗。通过耳部微创的方式，研究人员将该药物一次注射到患者内耳。
在治疗前，6名受试者均为全聋。受试者平均4.1岁，随访时间均满26周。
结果显示，随访期间展示出良好的安全性和耐受性。5名患儿在接受治疗后听力和言语功能得到明显恢复。
由此，研究人员认为，AAV1-hOTOF基因治疗是一种针对DFNB9患者的安全且有效的创新型疗法。
两岁的牛牛（化名）是上述研究的受试者之一。
据悉，牛牛一出生就患有先天性耳聋，并且是最严重的全聋。如果不接受治疗，牛牛将永远处于无声世界，更不能说话。正当牛牛的妈妈颜女士陷入绝望之时，她了解到复旦大学附属眼耳鼻喉科医院启动了针对OTOF基因突变导致的先天性耳聋基因疗法临床研究，经过检查评估，牛牛的情况符合治疗要求，并参加了研究。
参加临床研究后，经过1个月的治疗，牛牛终于能够听到声音。
据报道，目前，最长的患者随访时间已达1年以上，患儿已经可以进行日常对话。
除了上述临床研究外，据相关媒体报道，当地时间1月23日，美国费城儿童医院宣布其实现里程碑式医学突破，成功地对一名遗传性听力损失的11岁男孩进行了实验性基因治疗。
据悉，该男孩所患的先天性耳聋是一种极为罕见的形式，由单一基因otoferlin的突变引起。
耳聋基因治疗新时代或将到来！期待未来基因治疗能够造福更多的先天性耳聋儿童，让他们能够来到有声世界。
（环球医学编辑：常路）
联系客服
