不孕不育人口每年都在增加，且其中约40%至50%是男性因素造成。2020年1月，美国学者发表在《JAMA》的一项随机临床试验，考察了被不孕困扰的男性补充叶酸和锌，能否改善精液质量和活产率。
精液质量下降的原因多种多样，包括生活方式和行为改变，以及可能接触干扰内分泌的化学物质等原因。
饮食和营养对精子质量的改善，得到一些研究的证实，例如补充叶酸和锌。然而补充叶酸和锌的人体试验有异质性，治疗组的人数常少于30人且结果不同。一些证据表明，锌联合叶酸效果甚佳。然而一项Meta分析的结论是，补充剂是否会影响活产，仍未得到证实，需要进行大规模试验。
发表在《JAMA》的叶酸和锌补充试验（The Folic Acid and Zinc Supplementation Trial）是一项多中心、随机临床试验，考察了每天补充叶酸和锌对精液质量和活产的影响。
2013年6月~2017年12月，从美国4家生殖内分泌学和不孕症医疗研究中心纳入计划接受不孕症治疗的夫妇（n=2370，男性≥18岁，女性为18~45岁）。
2018年8月进行了最后一次为期6个月的精液收集，2019年4月期间完成了活产和妊娠信息的提取图表。
根据研究中心和计划进行的不育治疗（体外受精、研究地点的其他治疗、在外部诊所的其他治疗），将男性随机分配接受叶酸5mg/日和元素锌30mg/日（n=1185）或安慰剂（n=1185人），共治疗6个月。
主要复合结局为活产（随机分组后9个月内的妊娠带来的活产）和随机分组后6个月时的精液质量（精子浓度、精子运动、精子形态、精液体积、DNA断裂、活动精子总数）。
随机分组的2370名男性中（平均33岁），1773人（75%）参加了最后6个月的研究访问。所有夫妇都具有活产结局数据，1629名男性（69%）在随机分组后6个月时有精液供分析。
治疗组间活产无显著差异（叶酸+锌组vs安慰剂组：404（34%）vs 416（35%）；风险差，-0.9%；95% CI，-4.7~2.8）。随机分组后6个月时，治疗组间的多数精液质量参数无显著差异（精子浓度、精子运动、精子形态、精液体积、活动精子总数）。
叶酸+锌补充组DNA断裂统计学显著增加（DNA断裂平均比例：叶酸+锌组vs安慰剂组：29.7% vs 27.2%；平均差，2.4%；0.5~4.4）。
与安慰剂相比，叶酸+锌补充组胃肠道症状更常见（腹部不适或腹痛：66（6%）vs 40（3%）；恶心：50（4%）vs 24（2%）；呕吐：32（3%）vs 17（1%））。
因此，在寻求不育治疗的普通夫妇人群中，与安慰剂相比，男性伴侣补充叶酸和锌不会显著改善精液质量或妻子的活产率。这些结果不支持不孕症治疗中对男性使用叶酸和锌补充剂。
在这项随机临床试验中，使用IVF或其他方式进行不孕症治疗的患者中，男性补充叶酸5 mg和锌30 mg，并未改善精液质量参数或提高夫妇的活产率。除了缺乏疗效，还伴随着一些轻微的胃肠道不良反应。
因此，这项研究的结果不支持在男性使用叶酸和锌补充剂，来改善精液质量和不孕症的结局。
（选题审校：程吟楚 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：JAMA. 2020 Jan 7;323(1):35-48
Effect of Folic Acid and Zinc Supplementation in Men on Semen Quality and Live Birth Among Couples Undergoing Infertility Treatment: A Randomized Clinical Trial
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31910279
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