目前，尚无特效药被证明可有效治疗新冠肺炎（COVID-19）患者。近日，包括国家呼吸疾病临床研究中心、临床医学研究所、中日友好医院、中国医学科学院北京协和医学院等25家单位的研究人员，在《The Lancet》上发表了抗病毒药物瑞德西韦全球首个随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验，该试验被公认为是最高证据等级的临床研究。
瑞德西韦，一种核苷类似物前药，在体外对致病性动物和人类冠状病毒具有抑制作用，包括严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2），并抑制中东呼吸综合征（MERS）冠状病毒、SARS-CoV-1和SARS-CoV-2在动物模型中的复制。然而，COVID-19患者使用该药的临床获益情况尚不清楚。
因此，研究人员在湖北武汉进行了该项随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验。2020年2月6日～3月12日，共纳入237名经实验室确诊的重症COVID-19成人住院患者（≥18岁）。这些患者在发病后12天或更短入组，血氧饱和度≤94%，动脉血氧分压与吸入氧浓度之比不超过300 mm Hg，经影像学检查确诊为肺炎。
将患者按照2：1（瑞德西韦158人，安慰剂79人）的比例随机分配到接受静脉注射瑞德西韦（第1天200 mg，然后在第2～10天100 mg，每日输注一次）或相同体积的安慰剂，为期10天。允许患者同时使用洛匹那韦-利托那韦、干扰素和糖皮质激素药物。
该项研究的主要终点指标是直到第28天的临床改善时间，定义为从随机分组到临床状态六分等级量表（范围从出院（得分=1分）至死亡（得分=6分））至少改善两分的时间（以天为单位）或生存出院（以先发生为准）。对意向治疗（ITT）人群进行了初步分析，对所有开始接受指定治疗的患者进行了安全性分析。其中，安慰剂组中1名患者随机分组后退出，并未纳入ITT人群。
研究发现，使用瑞德西韦与临床改善时间的差异不相关（风险比1.23[95%CI 0.87～1.75]）。尽管不具统计学显著性，在症状持续时间为10天或更短的患者中，与接受安慰剂相比，接受瑞德西韦患者临床改善时间在数字上更快（风险比1.52[0.95～2.43]）。155名接受瑞德西韦治疗的患者中，102人（66%）报告了不良事件，78名接受安慰剂的患者中，50人（64%）报告了不良事件。因不良事件而在早期停用瑞德西韦的患者有18人（12%），而4人（5%）在早期停用安慰剂。
这项针对COVID-19重症住院成年患者的研究中，瑞德西韦与统计学上显著的临床获益无关。然而，需要更大型研究来证实早期治疗者中临床改善时间的减少。
（环球医学编辑：余霞霞）
《The Lancet》April 29, 2020 https://doi.org/10.1016/ S0140-6736(20)31022-9
Remdesivir in adults with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial
https://www.thelancet.com/lancet/article/s0140673620310229
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