抗肿瘤明星药物PD-1抑制剂帕博利珠单抗，又有了新的用武之地！2020年7月，发表在《J Clin Oncol》的一项研究显示，帕博利珠单抗单药一线治疗不可切除的皮肤鳞状细胞癌（CSCC）显著有效。
CSCC是第二常见皮肤癌。近几十年来，世界各地的CSCC发病率都在增加。此外，对于CSCC，老年人和男性不幸中招率更高。每100例CSCC患者中有1~4例致死。
尽管95%的CSCC患者通过手术切除能治愈，但仍有少数无法切除（局部晚期，或者不可切除的局部淋巴结或远处转移），这部分患者可以进行全身治疗。
免疫功能低下患者CSCC风险增加、自发性角化棘皮瘤消退、干扰素和维甲酸对晚期CSCC患者有效，这些事实都有力地表明免疫系统在CSCC中发挥重要作用。
免疫疗法可用于治疗CSCC的理论基础在于，其PD-L1高水平表达、紫外线信号以及具有肿瘤突变负担（TMBs）高。此外，高TMB预示着生存期延长。
研究人员假设，PD-1抑制剂帕博利珠单抗单药一线治疗不可切除的CSCC可能有效。
发表在《J Clin Oncol.》的该研究，在不可切除的CSCC患者中，考察了帕博利珠单抗单药一线治疗的有效性和安全性。此外，研究人员还根据PD-L1表达，调查了其疗效。
在该项研究中，用免疫组化的方法确定CSSC患者（主要为男性）的PD-L1状态（肿瘤比例得分阈值，1%）。帕博利珠单抗的给药方案为每3周200 mg。
主要结局为主要队列（39例患者）第15周时的客观缓解率（ORRW15）。次要结局包括最佳ORR、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、持续缓解时间（DOR）、安全性、根据PD-L1状态得出的ORR和使用癌症治疗功能性量表(FACT-G)评估的生活质量评分。
为使研究有足够的效力评估PD-L1 +和PD-L1-患者之间的ORRW15差异，该研究另招募了18例患者作为扩展队列，评估了其ORR、疾病控制率和安全性，但未评估生存期。
所有患者的中位年龄为79岁。主要队列的ORRW15为41%（95%CI，26%～58%），包括13例部分缓解和3例完全缓解。最佳ORR为8例部分缓解和8例完全缓解。
中位随访22.4个月时，患者的中位PFS、DOR和OS分别为6.7个月、未达到终点和25.3个月。
71%的患者发生帕博利珠单抗相关的不良事件，其中4例（7%）≥3级。1例死亡与CSCC的快速进展有关；另一例因入组15周后确诊的继发性侵袭性头颈鳞状细胞癌造成。
整个人群的ORRW15为42%；PD-L1阳性患者（55%）显著高于PD-L1阴性患者（17%；P = 0.02）。与未缓解者相比，缓解者W15的FACT-G评分有所改善（P = 0.025）。
因此，该研究显示，帕博利珠单抗一线单药治疗显示出卓越的抗CSCC活性，且带来持续缓解、安全性可控。PD-L1阳性患者使用帕博利珠单抗疗效更好。
总之，这项关于不可切除CSCC患者的前瞻性研究，证明了帕博利珠单抗单药一线治疗有强大的抗肿瘤活性，带来持续缓解，且安全性可控。
PD-L1阳性患者15周时的客观缓解率显著高于PD-L1阴性患者，这一点与在非小细胞肺癌患者中观察到的结果相似。
多数患者治疗早期就有缓解，但是达到完全缓解通常较晚，并且基线PD-L1阳性状态（PD-L1表达至少1%）与帕博利珠单抗的有效性相关。
重要的是，近日，FDA已批准帕博利珠单抗单药用于手术或放疗无法治愈的复发性或转移性CSCC患者。
无论如何，抗击CSCC，帕博利珠单抗或将乘风破浪，C位出道！
（选题审校：陈逸 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：
J Clin Oncol. 2020 Jul 30;JCO1903357.
Phase II Study of Pembrolizumab As First-Line, Single-Drug Therapy for Patients With Unresectable Cutaneous Squamous Cell Carcinomas
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32730186
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