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青蒿素治疗治疗发热性疾病

    
  青蒿作为传统的清热药,历代医家对其退热作用甚为推崇。如《本草新编》云其“退暑热。”《医林纂要》称其可“清血中湿热,治黄疸郁火不舒之证。”《图经本草》:“青蒿,治骨蒸潮热,古方多单用之。”《药性赋歌括白话解》中讲得较为全面“青蒿,用治温病后期夜热早凉,热退无汗之症,或阴虚发热,如骨蒸潮热,日晡潮热,或原因不明的持续低热,配合辨证用药,常收意外之效。 [3] ”如用于治疗伏邪伤阴,邪留阴分的青蒿鳖甲汤;阴虚发热、骨蒸潮热的清骨散;邪伏少阳、肝经湿热蒿芩清胆汤方剂,就是以青蒿为主药治疗各种发热性疾病的常用方剂。
   
  现代医学认为,在发热性疾病中,除细菌病毒病原体感染引起外,恶性肿瘤免疫性疾病以及某些寄生虫病血吸虫等也占一大部分。发热是这些疾病的常见症状,一般热势不高,但反复发作。临床除对症及使用激素治疗外,目

尚未有较好的治疗方法。运用青蒿治疗各种发热性疾病取得了一定进展。
   
  2.1癌性发热 癌性发热是中晚期癌症患者常见的症状。祖国医学认为其多因久病耗伤气阴,以致气阴两虚,使机体阴阳失调而致的虚热。临床治疗多以养阴清热为大法。以青蒿为主药的青蒿鳖甲汤具养阴清热之功效,方中青蒿养阴清热透络可引邪外出。边荣华运用此方辨证治疗癌性发热19例,总有效率达75%,且作用持久,无毒副作用 [4] 。Woerdenbag H.J等实验证明青蒿素及其衍生物对艾氏腹水癌细胞显示较强的细胞毒活性 [5] 。杨小平等用青蒿酯钠进行体内抗肿瘤实验亦证明其对人HeLa人宫颈癌细胞和人SUNE-1、CNE-1均有体外杀伤作用 [6] 。陈征途等用青蒿素介导肝癌细胞株HepG2的凋亡,结果可使HepG2细胞破坏率达51.67%,细胞凋亡率为19.19% [7] 。Posner GH等新合成的青蒿素衍生物(C-10-carba trioxane dimmer3)对人肿瘤细胞生长有较强的抑制作用,而不具有细胞毒作用 [8] 。学者们认为青蒿素及其衍生物有望成为简便、有效且经济的抗肿瘤药
   
  2.2 系统性红斑狼疮引起的发热 系统性红斑狼疮是一种免疫性疾病,发热是其主要症状之一,其辨证多以阴虚为主。庄国康等于上世纪80年代初报道了运用青蒿治疗盘形红斑狼疮 [9] 。由此,不少学者对青蒿素与免疫功能的关系进行了大量的研究。有些学者认为其有免疫抑制作用,有些则认为其可增强免疫功能 [10] 。高春芳等认为这可能与给药剂量密切相关,小剂量时有免疫增强作用,大剂量时有免疫抑制作用,实验证明,青蒿琥酯作用于系统性红斑狼疮样小鼠,其可明显抑制疾病发展 [11] 。余其斌 [12] 、钟嘉熙 [13] 分别用青蒿琥酯治疗系统性红斑狼疮,均取得一定疗效。
   
  2.3 抗内毒素 内毒素是引起人体发热的主要致热原,主要由病毒或细菌入侵引起的内毒素血症引起。《重庆堂随笔》云“青蒿,专解湿热,而气芳香,故为湿温病要药。”青蒿作为治疗各种温热性疾病的传统药物能否用现代医学相关理论来解释,也引起了人们的关注。谭余庆 [14] 、刘云海 [15] 等通过相关动物实验表明,青蒿能降低内毒素小鼠的死亡率,延长小鼠的平均生存时间,同时对肝、肺组织形态也有一定的保护作用。王巨存 [16] 等的实验表明青蒿对内毒素血症小鼠血清NO浓度升高有明显抑制作用,对于防治由内毒素血症引起的多器官功能综合征、多脏器衰竭具有一定意义。
   
  2.4 治疗血吸虫病 上世纪80年代初发现青蒿素具有抗血吸虫作用 [17] 。此后,我国学者进行了大量的研究并证实青蒿素及其各种衍生物都具有抗血吸虫的作用,其主要是通过杀灭宿主体内的童虫而起作用。较之吡喹酮,青蒿素类药具有可靠、稳定、方便及副作用少等特点 [18] 。近几年在各地抗洪区的实验也证实了青蒿素类药的抗血吸虫作用。如胡水银等 [19] 用青蒿琥酯预防性治疗接触疫水的人群感染血吸虫的效果,共17031人,用药后全组无急性血吸虫病发生。认为其用于预防和治疗血吸虫病,具有高效、安全及方便等优点。张绍基等 [20] 分别在江西、安徽和湖北血吸虫病流行区用青蒿琥酯和吡喹酮治疗血吸虫病患者,结果显示,青蒿琥酯的副作用轻且治疗效果显著。

青蒿琥酯片
药理作用
青蒿琥脂片对鼠疟原虫红内期超微结构的影响,主要是疟原虫膜系结构的改变,该药首先作 用于食物泡膜、表膜、线粒体、其次是核膜、内质网,此外对核内染色质也有一定的影响。 提示本品的作用方式主要是干扰表膜-线粒体的功能。
  可能是青蒿琥脂片作用于食物泡膜,从而阻断了营养摄取的最早阶段,使疟原虫较快出现氨 基酸饥饿,迅速形成自噬泡,并不断排出虫体外,使疟原虫损失大量胞浆而死亡。体外培养 的恶性疟原虫对氚标记的异亮氨酸的摄入情况也显示其起始作用方式可能是抑制原虫蛋白合 成。动物毒理实验表明本品有明显胚胎毒作用。
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