每周一个全合成|张力炔烃的合成

    炔烃的碳原子是sp杂化，因此一般情况下都是180°，在实际情况下也很少出现非直线型的炔烃。如果向环中引入炔基，除非环非常大（可以用炔烃复分解合成），否则都具有相当大的张力，在合成上颇有难度。

    近日，在Organic Letters上发表了两篇关于张力炔烃合成的方法，很有启发性。第一种策略是通过八羰基二钴对炔的环加成，使之弯曲，关环后再降解金属单元。

    

        第一步先进行两步亲核取代反应，先酰胺化，再烷基化，这一步骤避免了多烷基化。接着在铜催化剂和钯催化剂作用下进行Sonogashira偶联，构建了反应前体。八羰基二钴与炔基具有很强的亲和性，转化是几乎当量的，接着在TMSOTf存在的条件下发生环化。

    在构建了含芳基的八元环后，用三甲胺氧化物脱除羰基钴单元，制备含有张力的DIBAC结构。这里还需要注意羟基有可能被氧化：

    该策略的官能团兼容性较好，可以制备一系列DIBAC衍生物：

    向九元环中引入炔的方法也很类似，先进行三氯化铝催化的Friedel−Crafts反应。由于接近150°的夹角并不算大，因此这一步产物大环上的张力相比产物DPAD要低得多。接着偕二卤化物水解，得到环丙烯酮结构。

    光照条件使之分解，脱除一氧化碳，得到产物DPAD。由于DPAD的环张力，它的环加成反应活性也相当高，计算化学的结果也佐证了这一结果。

Ref: 

[1] Sakata Y, Nabekura R, Hazama Y, et al. Synthesis of Functionalized Dibenzoazacyclooctynes by a Decomplexation Method for Dibenzo-Fused Cyclooctyne–Cobalt Complexes [J]. Organic Letters, 2022.

[2] Holzmann M J, Khanal N, Yamanushkin P, et al. Remote Strain Activation in a Sulfate-Linked Dibenzocycloalkyne [J]. Organic Letters, 2022.