PNAS | 肥胖如何诱导肠道屏障功能障碍

推荐：江舜尧

编译：番茄加牛腩同学

编辑：小菌菌

加州大学戴维斯分校Bruce D. Hammockc教授和麻省大学张国栋教授等于2020年4月14日在国际著名学术期刊PNAS发表题目为《Soluble epoxide hydrolase is an endogenous regulatorof obesity-induced intestinal barrier dysfunction and bacterial translocation》的文章，该研究通过可溶性环氧化物水解酶（soluble epoxide hydrolase,sEH）的敲除小鼠和使用sEH抑制剂构建实验动物模型，探究了she对于肥胖导致的肠屏障功能缺陷的重要作用，发现敲除或抑制sEH能够缓解肥胖导致的肠漏，LPS入血，菌群移位，进而缓解脂肪组织炎症，此外作者还发现抑制或敲除sEH改善肥胖引起的肠道屏障功能缺陷依赖于肠道菌群。揭示了sEH是介导肥胖诱导肠屏障功能缺陷重要的内源性调节因子，未来sEH有望成为肥胖引起的肠屏障功能障碍的潜在治疗靶标。

文章摘要

肠道屏障功能缺陷通过导致细菌或有毒细菌产物从肠道入血进而引起全身性炎症，成为人类许多疾病的关键致病因素。但是，导致肠屏障功能缺陷的分子机制尚不明确，尚无靶向肠屏障功能的治疗方法。本项研究中作者发现可溶性环氧化物水解酶（soluble epoxide hydrolase, sEH）是介导肥胖诱导肠屏障功能缺陷重要的内源性调节因子。作者发现sEH在肥胖小鼠中高表达。此外，敲除sEH或使用sEH的抑制剂能够缓解肥胖导致的肠漏，LPS入血，菌群移位等，进而缓解脂肪组织炎症。此外，用sEH产生的脂质代谢物dihydroxyeicosatrienoic acids （DHETs）进行的治疗可引起小鼠菌群移位和结肠炎症。抑制或敲除sEH改善肥胖引起的肠道屏障功能缺陷依赖于肠道菌群。总体而言，这些研究结果支持sEH是肥胖引起的肠屏障功能障碍的潜在治疗靶标，并且已经在针对其他人类疾病的人类临床试验中评估了sEH抑制剂，有望成为预防和/或治疗的潜在药物。

 

文中重要图片说明

图1 敲除sEH能缓解肥胖导致的肠道渗漏（gut leakage）和菌群易位。

图2 敲除sEH能缓解肥胖导致的脂肪组织低度炎症，该效应依赖于肠道菌群。

图3 使用sEH抑制剂能够缓解肥胖导致的LPS和菌群移位。

图4 使用sEH抑制剂能够缓解肥胖导致的脂肪组织低度炎症，该效应同样依赖于肠道菌群。

图5 用sEH产生的脂质代谢产物dihydroxyeicosatrienoic acids （DHETs）进行治疗可引发小鼠结肠炎症和肠道泄漏（gut leakage）。

图6 潜在作用机制：sEH是肥胖引起的肠屏障功能缺陷新的治疗靶标

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