新出生的孩子就像一张白纸，在父母的精心培养下，可以向各种方向发展。 干细胞就像新出生的婴儿，可以向多种方向分化，转变为各种各样的细胞，将干细胞用于糖尿病的治疗是一种理想的方式。 糖尿病的病因比较复杂，通俗地讲是胰岛细胞罢工或者怠工，使得分泌胰岛素减少，或者是胰岛素的作用减弱，就像刀变钝了一般，不能有效地降低血糖。 针对此根本病因，采用干细胞移植重建胰岛细胞功能的方式治疗糖尿病，使消极怠工的胰岛细胞恢复功能，是迄今人们认为的最理想的糖尿病治疗模式。 新生儿出生时都有脐带，而脐带血中含有丰富的干细胞，同时由于脐带干细胞的免疫排斥效果较弱，因而移植成功率较高。移植后不仅可促进胰岛再生，同时还可以像修理工一样修复损伤的胰岛细胞。 脐带血来源丰富，胎盘的过滤保护作用也使其比循环血液中的干细胞更加纯净。因此，脐带血和脐带基质干细胞一直成为治疗糖尿病最具前景的研究方向。 科学家将脐带中的干细胞诱导成为胰岛B细胞，将其移植到糖尿病动物身上，已经取得了良好的效果，糖尿病患者进行脐带干细胞移植也取得了同样的效果。目前这种方法还存在一些局限。 由于1型糖尿病是一种自身免疫性疾病，通俗地讲就是自己的免疫细胞攻击自己的B细胞。 虽然脐带血干细胞免疫原性比较弱，也就是说受攻击的可能性比较小，但仍存在被自己的免疫细胞攻击的可能，导致移植的细胞被排斥掉， 同时有可能加重自身的胰岛B细胞破坏。 骨髓是一种造血器官，里面含有大量的干细胞，可以分化为多种细胞。采集骨髓干细胞仅需对患者本人进行骨髓穿刺，进行体外培养，可作为B细胞的很好的来源。 移植的骨髓干细胞可以分泌大量的细胞因子，促进受损的胰岛B细胞再生和修复，并且骨髓干细胞可分化为血管细胞，为胰腺提供新的营养微环境，促进干细胞分化为胰岛B细胞。 近年来很多此类研究在糖尿病动物和糖尿病临床试验中取得了良好的效果。 干细胞具有向多种细胞分化的能力，在一定的条件下可以分化为胰岛B细胞。科学家对多种干细胞采用不同的方法培养或进行基因修饰，将干细胞转变为胰岛B细胞，再将这些经过转化的B细胞移植到糖尿病小鼠体内，调节小鼠的血糖。 这种方法通过补充已损伤的B细胞并发挥胰岛功能，在一定程度上控制血糖，成为治疗糖尿病的有效方法。 无论是1型糖尿病还是2型糖尿病，均存在免疫系统紊乱，而干细胞具有免疫调节的功能，这使得干细胞除了直接转化为B细胞外，还通过免疫调节剂来治疗糖尿病。 目前已经应用于临床的有体外干细胞教育器。研究人员利用脐血中干细胞的免疫调节功能，将其与糖尿病患者失衡的免疫细胞一起，在干细胞教育器进行“教育”，然后将“教育”好的免疫细胞回输到患者体内。 目前有中国和西班牙的学者应用此方法， 对1型和2型糖尿病患者进行了临床研究。 研究中15名1型糖尿病患者应用干细胞教育器进行治疗， 胰岛功能明显恢复，改善了血糖控制， 降低了糖化血红蛋白水平。 对36名2型糖尿病患者的临床研究中发现，治疗后患者的胰岛素敏感性增强，糖化血红蛋白降低，胰岛功能明显恢复。 将胰岛细胞放置在一个“温暖的家”中，这个“家”由许多小泡组成，身体对它的免疫排斥作用较低。关于 “家”的建筑材料，研究最多的是从天然海藻中提取的海藻酸盐水凝胶材料。 采用海藻酸盐包埋胰岛细胞，对1型糖尿病患者进行移植，可降低患者的血糖水平，减少胰岛素的使用，并且不发生排斥反应。 然而其长期使用的效果不佳。CercoMedical公司采用将海藻盐做成纸片样，每张小纸片放置10万个胰岛细胞，目前正在对1型糖尿病犬进行试验研究。 预计皮下埋设6张这样的小纸片，就可以解决糖尿病患者使用胰岛素的烦恼。 干细胞虽然在糖尿病治疗中展现了前所未有的希望，但仍然存在很多问题。 第一，干细胞分化为胰岛细胞所使用的方法相当复杂，并且其分泌胰岛素的能力较低。如需达到良好的降糖效果，需要的细胞数量非常庞大。 第二，诱导后的胰岛细胞在体内能否长期存活，仍是未知数。 第三，干细胞诱导后的胰岛细胞如何与体内原有的胰岛细胞协同工作，都是目前尚未解决的难题。 但随着基因技术、细胞技术和材料技术的进步，干细胞治疗糖尿病显示了灿烂的前景，人类有望在不久的将来突破现有瓶颈，彻底治愈糖尿病。
作者：袁凌青 中南大学湘雅二医院特聘研究员
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