推荐：江舜尧
编译：王伟
编辑：马莉
厦门大学卜国军和陈小芬教授作为共同通讯作者于2019年3月22日在《Nature Communications》上发表题目为《Soluble TREM2 amelioratespathological phenotypes by modulating microglial functions in an Alzheimer’s disease model》的文章。该文章进一步阐明了可溶形式的TREM2（sTREM2）在阿尔茨海默病中的重要作用。研究表明sTREM2参与促进小胶质细胞的增殖迁移及向淀粉样斑块周边聚集，增强Aβ斑块的吸收和降解进而有效降低脑内淀粉样斑块负荷，从而减轻AD模型小鼠空间记忆及长时程增强作用的损伤。
摘要
基因组学研究表明小胶质细胞表面受体TREM2的基因变异与阿尔茨海默病（AD）密切相关，而且研究发现其可溶性蛋白形式sTREM2在脑脊液中大量存在，sTREM2含量高低与神经细胞损伤标志物高低密切相关。为进一步阐明sTREM2在阿尔茨海默病致病机制中的作用，本研究通过向5xFAD小鼠AD模型脑室内直接注射或通过腺病毒表达进而检测重组sTREM2蛋白表达情况。结果发现sTREM2可有效降低脑内淀粉样斑块负荷量，减轻AD模型小鼠空间记忆及长时程增强作用的损伤。重要的是，sTREM2通过促进小胶质细胞的增殖、迁移及向淀粉样斑块周边的聚集进而影响Aβ斑块的吸收和降解；在敲除小胶质细胞后sTREM2上述神经保护作用消失。该项研究证明sTREM2可有效促进淀粉样斑块降解和拮抗斑块相关毒性，并提示增加sTREM2可作为AD未来治疗的研究方向。
研究结果
·sTREM2可降低AD模型小鼠脑内淀粉样斑块负荷量进而减弱其毒性。
·sTREM2促进小胶质细胞的增殖、迁移。
·sTREM2促进小胶质细胞对Aβ的吞噬和降解。
·小胶质细胞的存在对sTREM2发挥保护作用至关重要。
·生理状态下存在的蛋白sTREM 2-157和其前体sTREM2-171功能一致。
·持续长时间过表达sTREM2可减少病理性Aβ沉积。
·AAV介导表达的sTREM2可减轻AD模型小鼠的行为缺陷。
文中主要图片说明
图1 | sTREM2减少淀粉样斑块沉积，促进小胶质细胞斑块周边聚集
图2 | sTREM2促进5xFAD小鼠小胶质细胞增生和迁移
图3 | sTREM2促进小胶质细胞对Aβ的吞噬和降解
图4 |小胶质细胞的缺失导致sTREM2促进Aβ降解和改善突触可塑性的保护作用减弱
图5 |生理形式的sTREM2蛋白同样有效激活小胶质细胞并减少斑块沉积
图6 | AAV介导表达的sTREM2可减少淀粉样斑块沉积，增加斑块相关小胶质细胞的数量
图7 | AAV介导表达的sTREM2可减轻5×FAD小鼠的行为和LTP缺陷
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