准爸爸服用神药“二甲双胍”，后代生殖器缺陷风险增加3.39倍！

有这样一种“神药”，全世界约有1.5亿人在服用它，具有多种神奇功效，但药价并不昂贵——它就是二甲双胍。

众所周知，素有“神药”之称的二甲双胍是2型糖尿病的一线药物。

据《2021国际糖尿病联合会全球糖尿病地图（第10版）》的数据显示，2021年全球成年糖尿病患者人数达到5.37亿（10.5%）。在过去10年间，我国糖尿病患者人数由9000万增至1.4亿，增幅高达56%，绝大部分为2型糖尿病患者，而且发病年龄愈发年轻。

此前的流行病学调查显示，糖尿病正越来越多地发生在育龄人群中，损害了男性精子质量和生育能力。

2022年3月29日，南丹麦大学Maarten J. Wensink等人在Annals of Internal Medicine（IF=25）在线发表题为“Preconception Antidiabetic Drugs in Men and Birth Defects in Offspring”的研究论文，男性在精子发育期间（受孕前3个月）服用二甲双胍，会增加婴儿出生缺陷的风险，尤其是会导致男孩的生殖器缺陷。

01

研究人员使用丹麦国家出生、患者和处方登记数据，研究对象包括所有从1997年到2016年间来自丹麦的1116779名活产单胎，且胎儿母亲均没有糖尿病或原发性高血压病史。

如果胎儿的父亲在精子发育过程中服用过1份或者更多的糖尿病处方药物，他们的后代也会被认为暴露在药物中。

在这项研究中，共有7029名婴儿被确认暴露于糖尿病药物中，其中，暴露于胰岛素的有5298人，暴露于二甲双胍的有1451人，暴露于磺酰脲类药物的有647人。这些暴露于糖尿病药物的婴儿作为实验组，而其他一些没有暴露于糖尿病药物的婴儿作为对照组。

结果发现，在所有胎儿中，有3.3%的胎儿出现了1项或者更多的重大出生缺陷。与对照组相比，暴露于胰岛素的胎儿出生缺陷频率没有增加，暴露于二甲双胍的胎儿出生缺陷频率增加了40%，而暴露于磺脲类药物的胎儿出生缺陷频率增加了34%。

总之，孕前父亲二甲双胍治疗与重大出生缺陷有关，尤其是男孩的生殖器出生缺陷。进一步的研究应该重复这些发现并澄清因果关系。

02

糖尿病对公众健康的威胁越来越大。糖尿病越来越多地发生在育龄人群中，影响精子质量，并与男性生育能力受损有关。对于后代来说，更令人担忧的是与后代出生缺陷的关联，这尚未得到评估。

在孕妇中，糖尿病控制不佳与不良妊娠结局相关，包括严重的出生缺陷。因此，建议孕妇积极控制血糖水平。尽管很少有人关注渴望成为父亲的糖尿病男性，但父亲贡献了一半的后代 DNA，越来越多的证据表明，精子的作用不仅仅局限于 DNA。

一些糖尿病药物也可能影响男性生殖健康。二甲双胍是一种一线口服糖尿病药物，可改善肥胖男性的精液参数，但会降低血清睾酮水平，而与血糖控制无关。鉴于其对男性生殖潜能的非中性影响以及越来越多地用作 2 型糖尿病的首选药物，因此需要评估父亲暴露的影响。

数据调查发现，与对照组相比，父亲使用胰岛素降低血糖，不会增加新生儿出生缺陷的风险但暴露于二甲双胍的后代，有较高的出生缺陷率，风险增加了40%。

03

研究者将目光集中于二甲双胍。进一步研究显示，暴露于二甲双胍的新生儿中，生殖器缺陷的风险显著增加，是对照组的3.39倍，且均发生于男孩。除此之外，染色体异常、心脏出生缺陷、泌尿器官缺陷等风险分别增加116%、58%和38%。

不过，研究显示，父亲在精子发育之前或之后使用二甲双胍，并不会增加婴儿出生缺陷的风险。同时，也不会影响到其他未暴露于二甲双胍的兄弟姐妹的出生缺陷风险。

可见，神药二甲双胍并不是万能的，其副作用在某些程度上甚至是可怕的。这项研究给那些准备生育同时又患有糖尿病的准爸爸们提了个醒，为了后代的健康和幸福，切记要谨慎用药，向专业医生咨询治疗方案哦。

当然，研究者强调这篇论文也存在一定的缺陷。此前有研究表明，糖尿病也会对精子质量产生影响，但本研究中并没有考虑到，在精子发育过程中，父亲的糖尿病是否被很好地控制住。同时，也没有纳入更多治疗糖尿病的新型药物，需要更多深入的研究。

所谓“是药三分毒”，“百年一见的抗糖神药”二甲双胍也有正反两面，用药需谨慎。