上周四，伦敦癌症研究所在 2022 年欧洲医学肿瘤学会大会（ESMO）上公布的一项早期研究结果表明，一种经过基因改造的疱疹病毒在晚期癌症的治疗方向上显示出巨大的潜力。该临床 I 期试验由药物制造商 Replimune 赞助，其目的是为测试一种经基因修饰的单纯疱疹病毒 1 型（HSV-1）RP2 单独或与 nivolumab 联合用于实体瘤治疗的安全性和所需剂量，并且评估其缩小肿瘤的能力。尽管该疗法目前仍处于早期试验阶段，但研究人员表示，基于 RP2 的疗法成功杀死了四分之一受试患者的癌细胞。这些受试患者患有包括皮肤癌、食道癌和头颈癌在内的不同癌症，并且均处于癌症晚期，对于其它现有疗法毫无反应。数据表明，截至目前共有 10 名患者在 RP2 疗法中受益。单独接受 RP2 治疗的 9 名患者中有 3 名经过治疗后肿瘤缩小。其中一名唾液腺癌患者在开始治疗 15 个月后发现其肿瘤完全消失，至今仍未复发。而接受了 RP2 和 nivolumab 联合疗法的 30 名患者中有 7 名从治疗中受益。安全性方面，该研究发现 RP2 的大多数副作用都是轻微的，例如发烧、发冷和疲劳，并且没有严重的副作用出现。据悉，这种经过基因修饰的 RP2 病毒是通过直接注射的方式进入肿瘤，其不仅将在癌细胞内部增殖以杀死癌细胞，其还可通过表达抗 CTLA-4 抗体增强抗肿瘤免疫。并且，经修饰产生称为 GM-CSF 和 GALV-GP-R 的分子，进一步激发抗肿瘤免疫反应。据一位患者透露，试验阶段的 RP2 疗法需要每两周注射一次，持续注射 5 次。研究人员在 RP2 注射前后通过观察患者组织活检发现，肿瘤周围的免疫微环境发生了积极的变化，疗法注射导致该区域出现更多的免疫细胞，包括 CD8+ T 细胞。“我们的研究表明，一种基因工程的抗癌病毒可以对肿瘤产生一次双重打击——直接从内部摧毁癌细胞，与此同时还调用免疫系统来对抗癌症，”来自伦敦癌症研究所的研究负责人、生物癌症治疗学教授 Kevin Harrington 对此表示。“初步试验结果表明，工程化疱疹病毒可能成为一些晚期癌症患者的治疗新选择——包括那些现有疗法无法惠及的患者。”他补充道，在早期临床试验中很少看到如此积极的反应，其主要目的是测试治疗的安全性。接下来，研究人员将继续探索 RP2 疗法在更多患者中的潜力。长期以来，Replimune 致力于通过直接破坏肿瘤和改变肿瘤微环境（TME）发挥作用，从而以免疫刺激方式释放肿瘤衍生抗原。对此，该公司建立了溶瘤平台 RPx 平台，该平台是以一种专有的强效 HSV-1 菌株经过修饰以增强肿瘤特异性并提高治疗安全性，以最大限度地提高抗肿瘤活性和免疫刺激。1.https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT043362412.https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2022/attendee/confcal_2/presentation/list?q=HARRINGTON&r=pt%7E14#presentation-abstract-31731978491385
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