近日，默沙东公司（Merck & Co）对外公布了一项合作协议 —— 以 4.25 亿美元收购 OncoImmune （昂科免疫）旗下的新冠肺炎治疗药物 CD24Fc。CD24Fc 是治疗重症和危重症新冠肺炎的新型免疫疗法，III 期临床试验表明，CD24Fc 能够有效促进重症和危重症新冠肺炎患者康复，并显著降低死亡率。
OncoImmune 由华人科学家刘阳、郑盼两位博士创立于 2000 年，总部位于美国马里兰州罗克维尔，是一家私有的临床阶段生物制药公司，致力于研究和开发用于治疗癌症和自身免疫性疾病的创新生物药。
图丨 OncoImmune 华人创始人：刘阳（左）、郑盼（右）
直到 2017 年 1 月，OncoImmune 才对外宣布完成了 1500 万美元的 A 轮股权融资，此轮融资由本草资本（3E Bioventures Capital）领投；2020 年 9 月，OncoImmune 宣布完成了 5600 万美元的 B 轮股权融资，此轮融资由惠每资本（HM Capital）和一家蓝筹投资者领投。现有投资者本草资本和凯泰资本（Kaitai Capital）以及新增投资者 GBA 基金（GBA Fund）和广发信德（GF Xinde）也加入了这轮融资。昂科公司将利用这些融资款项支持其晚期临床试验，并扩大其产品线。
本草资本创始人刘千叶博士对生辉说：“新冠病毒全球肆虐，全世界众多公司抗击新冠多管齐下，疫苗可以降低感染率，瑞德西韦可以压制病毒，OncoImmune 的 CD24Fc 对需要吸氧的重症和危重症新冠病人可以大幅度降低死亡率，缩短康复所需时间，可以挽救很多人的生命！现在 OncoImmune 联手 Merck ，借力大公司更高效地组织生产，把药快速给到需要的病人。”
从 2020 年开始，OncoImmune 就提出 CD24Fc 在异体造血干细胞移植患者中产生的治疗效果和数据。CD24Fc 利用 CD24 融合蛋白中 “负调控” 与损伤相关的分子模式，从而对抗宿主疾病的主要原理和机制。随着对新冠肺炎产生的效果和相关的证据逐渐积累，OncoImmune 从中发现了利用 CD24Fc 治疗病重的新冠肺炎患者的机会，并在今年 4 月开始了一项临床试验，以测试 CD24Fc 通过 “强化先天免疫检查点” 这一过程防止过度炎症发生的理论。
图丨 CD24Fc 的潜在作用（来源：OncoImmune ）
随后，OncoImmune 在 9 月份分享了支持该理论的临床试验 III 期中期结果，默沙东公司在那时就已经同意预先支付 4.25 亿美元购买该产品，交易的核心围绕在 “CD24Fc” 上。目前，OncoImmune 正在分拆其他资产，组建一个新的生物技术公司，由其现有股东拥有，默沙东将向新的生物技术公司投资 5000 万美元。本草资本作为 OncoImmune 首轮领投机构 / 并购前第一大机构股东，也将在剥离 CD24Fc 资产后的新公司中继续占股，支持其他新药管线的研发。
在这笔交易中，尚未披露里程碑和未来销售的付款协议，但也为默沙东打击新冠疫苗的添了一把新柴。早在今年 1 月，就曾向组建了病毒研究小组，但与同行相比仍然进展缓慢，礼来公司（Eli Lilly and Company）和再生元（Regeneron）对抗新冠肺炎的药物连获批，相对来看，默沙东显得有些 “默默无闻”，目前仅两种款新冠疫苗产品已进入临床。与其他公司相比，其候选疫苗仍处于更早的阶段，本次，OncoImmune 让默沙东驶进了新冠竞赛的 “快车道”。
OncoImmune 正在重度或重症新冠肺炎患者中测试 CD24Fc 的效果。对 203 名受试者（计划入组人数的 75％）的数据中期分析表明，与安慰剂组相比，单剂量 CD24Fc 治疗的重症新冠肺炎患者中有 60％ 、甚至更高机会实现临床症状改善，此外，死亡或呼吸衰竭的风险也降低了 50％以上。其中，CD24Fc 组的中位恢复时间为 6 天，而对照组为 10 天 。
除此之外，CD24Fc 还可以帮助治疗经其他药物（瑞德西韦和低塞米松）治疗后失败的患者。试验中，在接受地塞米松等皮质激素治疗的患者中使用 CD24Fc ，中位康复时间为 15 天；而在接受皮质类固醇和瑞德西韦的患者中使用 CD24Fc ，其中位恢复时间为 5 天。
默沙东公司总裁 Roger M. Perlmutter（罗杰・佩尔马特）博士表示：“全球可能有数百万人将患上重症新冠肺炎，他们将迫切需要新的治疗，最近的临床研究结果表明，CD24Fc 能够为需要氧气支持的重症新冠肺炎患者提供更好的疗效，将成为默沙东公司新冠疫情相关管线的很好补充。” 这笔重磅收购正在等待相关部门批准，预计将在 2020 年底之前完成。
但 CD24Fc 远非 OncoImmune 唯一的看家药物。公司官网已经披露了丰富的免疫疗法管线，多款产品正在通过临床前测试。
图丨 OncoImmune 的管线信息（来源：OncoImmune）
对此，刘千叶透露了投资 OncoImmune 背后的逻辑和考量：“本草资本是公司 2017 年初的首轮领投机构，OncoImmune 是基于华人免疫学家刘阳教授 20 多年针对 CD24 通路及其机理研究的突破性科研成果。OncoImmune 的 CD24 Fc 是全球首创的 First in Class 药物，它有效调节先天免疫系统上的信号通路，避免新冠病毒带来人体过激的免疫反应造成更大的伤害。2016 年投资市场的关注点大多都在后天免疫系统上的 PD-1 免疫检查点上，本草选择布局先天免疫通路上的重要靶点。”
此外，OncoImmune 进展第二快的候选药物 “ONC-392” 的下一代抗 CTLA-4 抗体，CTLA-4 作为第一个通过抗体免疫治疗纠正癌症患者免疫缺陷的靶点，已经得到了商业上的验证。然而，目前临床使用的 CTLA-4 靶向药物在 75-90% 的癌症患者中会引起免疫治疗相关的不良事件（irAE）。OncoImmune 介绍称，公司发现癌症免疫治疗效果（CITE）和 irAE 由不同机制介导，因此可以通过工程化的抗体解耦，使 CITE 更强，但 irAE 最小。
图丨 ONC-392 作用原理（来源：OncoImmune）
ONC-392 就是这样一种抗体，它以独特的方式靶向 CTLA-4，在不影响外周 T 细胞活化的情况下，选择性地消灭肿瘤浸润的调节性 T 细胞（Treg）。与其他商业化和临床阶段的抗 CTLA-4 抗体相比，ONC-392 具有更强大的 CITE，但显著降低 irAE。公司已在 2020 年 7 月启动了 1A/1B 期临床试验，评估 ONC-392 作为单药在晚期实体瘤治疗、与 PD (L) 1 标准治疗联合治疗非小细胞肺癌等两种情况之下药物的安全性、药代动力学参数和效果。
除此之外，OncoImmune 还开发了有助于 CAR-T 治疗实体瘤的双特异性抗体。
目前，免疫疗法的一大进展是通过双特异性抗体或 T 细胞的嵌合抗原受体（CAR-T）将 T 细胞靶向癌细胞。虽然这种方法对一些血液学恶性肿瘤具有变革意义，但其对实体瘤的影响非常有限，部分原因是缺乏合适的靶点以及针对癌细胞的特异性制剂。
对此，OncoImmune 在官网介绍称，其候选药品 ONC-781 主要以一种新型抗原糖表位为基础，这种抗原糖表位在癌症组织上广泛表达，但在正常组织中基本不存在，在此情况下 ONC-781 能与上述新型糖表结合，并实现与癌症组织的特异性性结合。
图丨 ONC-781 作用原理示意图（来源：OncoImmune ）
随后，OncoImmune 利用这种新型抗体开发了有助于 CAR-T 治疗实体瘤的双特异性抗体。公司称对肝癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、神经母细胞瘤、前列腺癌、肺癌等基本上所有类型的恶性脑肿瘤都表现出反应。
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