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晚期肝癌腹水=宣判死亡?全新利尿药托伐普坦带来希望!

“腹水”难收,对于晚期肝癌患者而言,是常见的并发症之一,而传统利尿剂治疗肝癌腹水有效率约44%,疗效不够可观。但近日有文献报道,全新的利尿药Tolvaptan即托伐普坦减少肝癌腹水及相关水肿症状疗效十分显著,给觅友们带来了切实的福音~

研究显示,日本大木隆正博士选择128例对标准传统利尿剂治疗无反应的顽固性肝腹水患者加用Tolvaptan,从3.75mg/天起用量,如患者24小时尿量<1300ml或2-7天内尿渗透压减少<45%,则加量至7.5mg/天或15mg/天,患者住院观察至少7天以上。

结果表明,

64.8%的患者接受Tolvaptan治疗有效,平均降低体重达3.8公斤,且无严重不良反应,较传统利尿剂更安全有效,而且对肾功能也有一定的保护作用,重点是明显延长了晚期肝癌患者的生存率,也提高了患者的生活质量。



那么为什么大多数患者对腹水的出现战战兢兢呢?首先我们来明确一下腹水的定义是什么。

人体在正常状态下,腹腔内有少量液体对肠道蠕动可起润滑的作用。如果腹腔内液体量增加超过200ml时便归属于病理状态,称腹腔积液(ascites),俗称“腹水”。其发生原因与肝脏疾病、恶性肿瘤、充血性心力衰竭、肾衰竭等相关密切。那原发性肝癌腹水是如何形成的?普遍认为有以下几个因素:

  • 肝癌合并肝硬化致使肝功能长期受损,蛋白合成减少,胶体渗透压降低,从而血浆外渗形成腹水。

  •  门静脉高压及门静脉癌栓形成,使组织液回流受阻,肝淋巴液代偿增多,并外渗入腹腔形成腹水。

  • 腹膜及腹膜腔癌细胞种植转移产生渗出液,癌组织浸润、糜烂、出血形成血性腹水。

图片来源:摄图网

然而,肝癌患者发生腹水后,除了Tolvaptan治疗以外,其他的处理办法还有哪些呢?

一、对症治疗

医生在进行常规治疗之前,首先会为患者找出是否存在发生腹水的其他诱因,然后对症治疗。

01

是否发生腹腔感染

医生会对腹水患者进行腹腔穿刺检查,排除是否发生腹腔感染即感染性腹膜炎的可能。如果出现腹水浑浊,中性粒细胞(PMN)计数≥250个/mm3(0.25x109/L),细菌培养阳性便可确诊;若腹水PMN计数<250个/mm3(0.25x109/L),同时有感染的症状如体温>37.8摄氏度或腹痛等,也考虑存在腹腔感染的可能。

有研究表明,革兰阴性菌如大肠埃希菌、变形杆菌等多见于肝癌患者的腹腔感染,少数伴有厌氧菌混合感染。治疗药物可选三代头孢、四代头孢或喹诺酮类药物;抗厌氧菌可选择甲硝唑或替硝唑联合治疗,并且根据细菌培养检查调整药物。抗菌药的治疗应足剂量、足疗程,一般为两周。

02

是否发生严重低蛋白血症

当患者白蛋白水平低于30g/升时,则出现下肢水肿和腹水的症状。此时应补充外源性人血白蛋白,以提高胶体渗透压。原则上血浆白蛋白水平最低应提升至30g/升以上才符合正常标准。

图片来源:摄图网

03

是否发生严重低钠血症

患者血钠<130mmol/L时可诊断为低钠血症,治疗低钠血症是肝癌腹水患者综合治疗的关键环节。我国指南建议,绝大多数肝癌腹水患者不必限水,但如果血钠<125mmol/L时应采取适当限水。当患者属于轻中度的低钠血症时,不可过急补充钠盐,防止神经脱髓鞘的发生。而当患者达到重度低钠血症即血钠<110mmol/L时,防止发生低钠性脑病,建议及时静脉补充3%-5%NaCl溶液50-100ml。

二、常规治疗

01

利尿剂

目前传统常规利尿剂有螺内酯、呋塞米等,如果伴有低蛋白血症,可给予人血白蛋白输注的同时给予呋塞米40mg静推,或者选择托拉塞米10mg缓慢静脉注射。需要注意的是在治疗过程中,患者必须定期复查电解质,防止过度使用利尿剂出现各种并发症如机体血容量不足、肾脏缺血缺氧、肾小球滤过率下降等。

02

腹腔穿刺放液

由于肝癌腹水患者常常出现恶心呕吐、腹胀腹痛、呼吸困难等腹内压升高的情况,为了暂时缓解这些紧急症状,医生会进行穿刺放液。但由于反复大量穿刺放液,可能增加有效循环血量降低、低钠血症、肾功能障碍等风险,因此在放液的同时,静脉滴注白蛋白或右旋糖酐进行扩容可有效预防上述情况的发生。

03

腹腔静脉分流术(PVS)

PVS包括LeVeen和Denver分流术,与穿刺放液相比,不但可以暂时缓解腹水症状,还能尽量避免反复腹腔穿刺导致的大量蛋白流失,从而提高低蛋白血症患者的血浆蛋白水平。但是伴有凝血机制障碍、心肝肾功能衰退、近期或合并感染、腹膜假性粘液瘤、胃肠道肿瘤等患者必须禁忌采取PVS的治疗方法。

图片来源:摄图网

04

腹腔置管引流术

该方法适用于穿刺放液并发严重电解质紊乱,和需要反复放液却属于PVS禁忌的患者。有专家认为,排放腹水并且补充一定剂量白蛋白,可使血浆心房利钠素升高,血浆中醛固酮浓度降低,两者协同可有效预防肝肾综合征的发生。

05

腹腔内化疗

适合恶性肿瘤在腹腔内转移后,引发腹水的患者。医生将化疗药物直接注入腹腔,不但能提高局部腹腔药物的浓度,还增强了药物对肿瘤细胞的杀伤力。并且相比全身化疗而言,毒副反应的发生也相对较少。可选择的化疗药物包括顺铂、卡铂、紫杉醇等,还有硬化剂、生物制剂等,临床有效率为40%-60%。

除上述处理方法外,治疗肝癌腹水的办法还有肝脏移植、免疫治疗、重组改构人肿瘤坏死因子等等。所以肝癌出现腹水不等于宣判死亡,只要你配合医生进行正规化的治疗,拥有一颗积极乐观的心态,一定可以战胜病魔!

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