皮肤HE染色：真皮内广泛胶原化，皮肤附属器明显减少，表皮萎缩变薄
病变从指端开始，呈向性性发展。累及前臂、肩、戏及面部皮肤
镜下，早期为真皮水肿，血管周围CD4+T细胞浸润；真皮胶原纤维明显增加，表皮萎缩变平，皮肤附属器萎缩消失，真皮内小血管壁增厚、玻璃样变，出现局灶性或弥漫性皮下组织钙化，尤其是局限性系统性硬化患者更易发生钙化，并出现雷诺现象、食管蠕动障碍、手指硬化和毛细血管扩张，称CREST综合征（Calcinosis, C；雷诺现象Raynaud's syndrome, R；食道运动功能障碍Esophageal dysmotility, E；肢端硬化Sclerodactyly, S；毛细血管扩张Telangiectasis, T）；晚期患者手指细呈爪状，关节活动受限，可发生指端坏死甚至脱落，面部无表情呈假面具状
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