AR/ER阳性乳腺癌：Enobosarm用于三线治疗

FDA 已授予Enobosarm 快速通道指定，用于三线治疗雄激素受体 (AR) 阳性、雌激素受体 (ER) 阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者，这些患者既往接受过非甾体芳香化酶抑制剂、氟维司群和 CDK 4/6 抑制剂治疗，其癌组织中 AR% 核染色 ≥ 40%。

Enobosarm 是一种选择性雄激素受体靶向激动剂，旨在选择性激活 AR，而不会与其他甾体激素受体发生交叉反应；因为该试剂不是芳香酶的底物，所以它不能被芳香化为雌激素。其正在3 期、多中心、随机、开放标签、ARTEST 试验中进行研究，作为单一疗法治疗AR 阳性、ER 阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌患者。该研究的主要终点是无进展生存期，次要终点是总反应率。

有资格参加 ARTEST 研究的患者是 18 岁或以上，ECOG 体能状态≤2，根据 RECIST 1.1 可测量疾病，ER 阳性、HER2 阴性、转移性乳腺癌，并且AR 核染色 ≥ 40%。在既往治疗方面，要求患者在转移性环境中至少接受过 2 线治疗。所有患者必须先前对氟维司群单药治疗或氟维司群加 CDK 4/6 抑制剂或非甾体芳香酶抑制剂单药治疗或非甾体芳香酶抑制剂加 CDK 4/6 抑制剂有反应。女性必须绝经后才能参加研究。该研究排除了先前接受过超过1个疗程的转移性乳腺癌全身化疗、在研究入组后 30 天内接受过大手术的个体，接受了先前的激素治疗、雄激素治疗或激素替代疗法被排除在研究之外。

既往2 期试验 (NCT02463032) 的结果显示，在 50 名接受 9 mg 药物的可评估 AR 阳性乳腺癌患者中，24 周的临床受益率 (CBR) 为 32% (95% CI, 19.5%- 46.7%）。在接受 18 mg 剂量药物治疗的患者队列中（n = 52），24 周 CBR 为 29%（95% CI，17.1%-43.1%）。

来自事后 AR 表达亚组分析的进一步数据显示，在 AR 染色为 40% 或更高（n = 47）的患者中，24 周 CBR 为 52%，总体缓解率（ORR）为34%，中位无进展生存期（PFS）为 5.47 个月。在 AR 染色低于 40%（n = 37）的一部分患者中，24 周 CBR 为 14%，ORR 为 2.7%，中位 PFS 为 2.70 个月。

Enobosarm 获得了 FDA 的快速通道指定，突显出迫切需要新的、新颖的、有针对性的疗法来治疗这一患有这种侵袭性疾病的重要患者群体。

 

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