专家访谈：卵巢癌治疗的未来--抗体偶联药

抗体-药物偶联物 (ADC) 已被纳入实体瘤患者的治疗，例如卵巢癌。在接受采访时，美国妇科肿瘤学家Birrer博士进一步讨论了新技术如何改变 ADC、upifitamab rilsodotin （XMT-1536，UpRi）可能在治疗卵巢癌患者中发挥作用，以及为什么 NaPi2B 生物标志物可能是一个重要的目标。

铂耐药和铂敏感卵巢癌患者有哪些未满足的需求？

卵巢癌的总体数字是 75% 的晚期患者最终会复发。一旦复发，大多数专家仍然认为这种疾病是无法治愈的，所有这些患者都会发展为铂耐药疾病。铂类耐药疾病的总生存期约为 11 至 12 个月，无进展生存期 [PFS] 约为 4 至 5 个月。一线希望是 AURELIA 3 期研究，其中贝伐单抗被添加到化疗中，PFS显著延长。如果你看一下紫杉醇和贝伐单抗的组合，就会发现 PFS 长达 11 个月，总生存期 [OS] 长达 20 个月。铂耐药性卵巢癌仍然是上皮性卵巢癌及其治疗中未满足的主要需求。3 期 SOLO-1 试验，其中 PARP 抑制剂用于[携带] BRCA1和BRCA2 [突变] 的患者维持治疗。

您能否详细介绍一些正在开发的晚期卵巢癌 ADC？

ADC 是一个快速发展的领域。有效的 ADC 之所以有效，是因为它们具有强大的旁观者效应。对于卵巢癌，大部分工作都集中在叶酸受体 α [FRα]。它在上皮性卵巢癌中差异过表达。在高级别浆液疾病中，大约有50％至60％具有高表达。它在正常组织中不高水平表达。另一个即将到来的目标是 NaPi2B，它是一种磷酸盐转运蛋白。它在大约 60% 的卵巢癌中以相当高的水平表达。它在正常组织中的表达水平不高，是 ADC 的理想目标。

不仅需要知道靶标的表达，它对于正常组织是差异表达的，而且需要知道它是否异质表达，是否在某些肿瘤细胞中表达，而在其他任何肿瘤细胞中不表达，或者腹部内有晚期卵巢癌的解剖位置。如果[非表达者占]患者肿瘤的 30%，那么最多将获得部分反应并迅速发展出耐药性肿瘤。对于 FRα 和 NaPi2B，我们有很好的数据表明可能存在轻微的异质性。

upifitamab rilsodotin (UpRi) ，响应率在 30% 到 35% 之间。毒性特征不仅可以接受，而且比在其他 ADC 中看到的要好。ADC 在卵巢癌中是否还有其他新兴标志物？我们一直在尝试鉴定卵巢癌中差异表达的蛋白质。NaPi2B 或 FRα、TROP-2、组织因子

您认为 ADC 在哪些方面影响了卵巢癌治疗的未来？

对于复发性卵巢癌患者，您可以使用 FRα ADC。对于铂类耐药患者，他们随后会进展并转向 NaPi2B。从理论上讲，您可以考虑拥有一系列 ADC，患者从一个到另一个。一旦他们在铂类耐药方面获得 FDA 批准，就会被冲到前线设置。我们已经讨论过对新诊断的卵巢癌患者使用 ADC 并摆脱紫杉醇，因为只有42%的患者对紫杉醇有反应。

下一步将研究ADC与卡铂结合，即使获得相同的反应率，患者也将有一个更好的生活质量。

 

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