白蛋白结合型西罗莫司：或可治疗TSC1/2突变妇科肿瘤

Nab-西罗莫司是一种白蛋白结合的西罗莫司，它是一种 mTOR 抑制剂。nab-sirolimus (ABI-009) 可能成为TSC1和TSC2突变的妇科癌症患者的一种有效且可耐受的治疗方法。

在接受采访时，Kathleen N. Moore 教授讨论了不同妇科肿瘤类型中TSC1和TSC2突变的发生率、PRECISION 1 研究的试验设计和资格标准，以及基因检测对识别这些突变和早期治疗的重要性。

TSC1 和 TSC2 是 PI3K/AKT/mTOR 通路中的蛋白质。TSC1 和 TSC2 是 PI3K/AKT 下游以及 RAS、RAF、MEK 和 ERK 下游的汇聚点。

TSC1 和 TSC2 在所有实体瘤中并不常见。TSC1 和 TSC2 最常见的肿瘤类型包括膀胱癌，其中 TSC1 或 TSC2 缺失，常见的是 TSC1缺失；之后是肝胆癌，近 5% 有 TSC1 或 TSC2 丢失，其中 TSC2 丢失更常见。然后，在子宫内膜癌中，大约 3.3% 有这些缺失。几乎 3% 卵巢癌有这种损失。在宫颈癌中小于1%有上述缺失。

mTOR 抑制剂并不新鲜。我们可以使用西罗莫司，有时也可以使用依维莫司，但响应率并不是特别高，而且还没有可供选择的选项。通过与白蛋白结合，西罗莫司在临床前模型中实现了更好的肿瘤靶向和更好吸收。

纳入研究的患者在每 21 天的第 1 天和第 8 天接受 100 mg/m2的 nab-sirolimus，并进行随访直至疾病进展或出现毒性。

在本次试验启动之前，有一些数据来自使用 nab-sirolimus 的扩展访问计划。这是有限的数据，有 8 名患者患有卵巢癌、子宫内膜癌或肉瘤。它们经过大量既往治疗，平均为 3 线。在可评估反应的 7 名患者中，5 名有部分反应。Nab-sirolimus耐受性良好。治疗中出现的不良反应包括我们使用 mTOR 抑制剂看到的不良反应，包括水肿。粘膜炎是关键毒性，因此患者仍应使用预防性地塞米松漱口水。指甲变化和一些伴随呕吐的胃肠道毒性也有报道。它似乎是一种耐受性良好的药物，不会导致标准化疗的脱发和骨髓毒性。

如果我们证明 nab-sirolimus 具有高度活性和持久性，这可能会改变具有TSC1或TSC2突变的患者的治疗规则。