胃肠道癌症：增加ctDNA检测，有助于判断治疗方案、预后

在胃肠道 (GI) 癌症环境中使用循环肿瘤 (ct) DNA 改善了风险分层，增加了早期疾病患者的微小残留病，并有助于更好地了解肿瘤异质性和基因组进化。另外，液体活检和其他新兴的 ctDNA 技术正在改变我们治疗方案的选择。

结肠癌

辅助化疗在 II 期结肠癌中的作用仍有争议，但 ctDNA 可能能够确定哪些患者应该接受辅助化疗，哪些患者应该接受单独的密切监测。

Tie 等人评估了 ctDNA 指导的方法是否可以在不影响复发风险的情况下减少辅助化疗的使用。在该试验中，II 期结肠癌患者被随机分配接受由 ctDNA 结果或标准临床病理特征指导的治疗决策。对于 ctDNA 指导的管理，术后 4 或 7 周时 ctDNA 阳性结果导致给予基于奥沙利铂或氟嘧啶的化疗；ctDNA 阴性的患者未接受治疗。

主要疗效终点是 2 年无复发生存率 (RFS)。一个关键的次要终点是辅助化疗的使用。中位随访 37 个月后，ctDNA 指导组患者接受的辅助化疗少于标准管理组（分别为 15% 和 28%）。在 2 年随访时，ctDNA 指导组的 RFS 不劣于标准管理组（分别为 93.5% 和 92.4%），而在 3 年时，接受辅助化疗的治疗组的 RFS 为86.4% ，不接受化疗的为92.5%。

在结直肠癌中，ctDNA 被证明有效的另一个领域是转移环境。CHRONOS 是一项 2 期试验，旨在探索基于血液的RAS/BRAF/EGFR突变水平鉴定，以制定无化疗的抗 EGFR药物帕尼单抗再挑战。RAS野生型转移性结直肠癌患者接受了基于 ctDNA 的介入筛查。在 27 名入组患者中，8 名（30%）获得部分缓解，17 名（63%）获得疾病控制，包括 2 名未确认的缓解。

ctDNA 在其他胃肠道癌症中的探索

胃食管腺癌诊断不佳且治疗选择很少。研究人员评估了 ctDNA 下一代测序 (ctDNA NGS) 在指导 1630 名胃食管腺癌患者的治疗决策方面的作用。使用 ctDNA NGS 可以可靠地检测到已知的微卫星不稳定性高的肿瘤。当组织 NGS 和 ctDNA NGS 以互补的方式组合时，预测性生物标志物评估得到优化。

在胰腺癌中，KRAS和其他突变在胰腺癌中普遍存在，可以使用具有预后和预测特性的 ctDNA 进行检测。ctDNA 状态与整个胰腺癌表现的总体生存率差之间存在很强的相关性。

在胆管癌中，从 32 名患者的基线和化疗期间收集了肿瘤组织和 ctDNA 样本，并对胆管癌中经常发生突变的 15 个基因进行了深度测序。还提交了一组 ctDNA 样本用于 710 基因 oncopanel 测序，以确定进展特征。研究人员仅在肝内胆管癌组中观察到基线 ctDNA 变异等位基因频率与无进展生存期之间存在显著相关性。

因此，有必要在胃肠癌症中，增加ctDNA检测，用于危险分层及辅助治疗方案选择。