肺癌：术前给予durvalumab，一部分患者手术时已无癌

非小细胞肺癌 (NSCLC)仍然是癌症死亡率的主要原因，从历史上看，大约一半接受切除术的患者会复发，安德森癌症中心的John V. Heymach说，手术是符合条件的早期 NSCLC 患者的主要治疗性干预措施。最近的 3 期试验，包括 CheckMate 816、IMpower010 和 KEYNOTE-091 已显示在可切除 NSCLC 的新辅助或辅助设置中使用 PD-1/PD-L1 抑制剂的益处，导致 FDA 分别批准 nivolumab (Opdivo) 和 atezolizumab (Tecentriq) 用于新辅助和辅助治疗。

根据2023 年 AACR 年会上公布的 3 期 AEGEAN 试验的第一次中期分析的初步结果，在可切除的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中，与安慰剂联合化疗相比，围手术期 durvalumab (Imfinzi) 联合新辅助铂类化疗在病理完全缓解 (pCR) 和无事件生存 (EFS) 方面有统计学意义的显著改善。

durvalumab (n = 366) 的 pCR 率为 17.2% vs 安慰剂 (n = 374) 的 4.3%。durvalumab 和安慰剂的主要病理反应 (MPR) 率分别为 33.3% 和 12.3%。在中位随访 11.7 个月（范围，0.0-46.1） 时，durvalumab 未达到中位 EFS（NR；95% CI，31.9-NR），安慰剂为25.9 个月（95% CI，18.9- NR）。durvalumab 组的 12 个月和 24 个月 EFS 率分别为 73.4% 和 63.3%，而安慰剂组为 64.5% 和 52.4%。

全球、随机、双盲、安慰剂对照的 AEGEAN 试验中，研究人群包括符合美国癌症联合委员会第 8 版标准且计划接受肺叶切除术、袖状切除术或双肺叶切除术的初治、可切除的 IIA 至 IIIB 期 NSCLC 患者。患者必须具有已确认的 PD-L1 状态并且没有EGFR或ALK异常。

2019 年 1 月 2 日至 2022 年 4 月 19 日期间，802 名患者被按 1:1 的比例随机分配至新辅助治疗组，包括每 3 周静脉注射 (IV) 1500 mg durvalumab 加铂类化疗，共 4 个周期，或静脉安慰剂加铂类以相同的时间表为基础的化疗。手术后，患者每 4 周接受额外 12 个周期的 durvalumab 或安慰剂，具体取决于随机化。允许进行术后放疗。主要终点是 pCR，以及 EFS。次要终点是MPR、根据 RECIST v1.1 标准使用 BICR 进行的无病生存期 (DFS) 和总生存期 (OS)。

研究组之间的基线特征在很大程度上是平衡的。大多数患者患有 IIIA 期疾病、非鳞状组织学和肿瘤细胞上 1% 至 49% 的 PD-L1 表达。关于肿瘤、淋巴结和转移分类，大多数患者患有 T3 和 N2 疾病。双组中大约 80% 的患者接受了手术；94.7% 和 91.3% 完成手术的患者（durvalumab，77.6%；安慰剂，76.7%）分别使用 durvalumab 和安慰剂实现 R0 切除。在辅助治疗阶段，分别有 65.8% 和 63.4% 的患者开始使用 durvalumab 和安慰剂，并且在数据截止时两组中大约 23% 的患者仍在接受辅助治疗。其他结果表明 pCR 和 EFS 的益处在预定义的亚组中基本一致。此外，无论是否选择顺铂或卡铂用于新辅助化疗，durvalumab 均改善了 EFS。

我们很高兴看到该试验实现了改善 pCR 和显著降低疾病进展、复发或死亡可能性的主要终点，对于非小细胞肺癌患者来说，好消息是现在有多种不同的治疗方案已经显示出改善的结果。在研究开始之前，有人担心给予新辅助免疫治疗可能会使一些患者更难接受手术。但事实上，我们很高兴看到几乎相同数量的患者能够在双组中进行手术，这表明纳入新辅助免疫疗法并不会减少可以继续完成手术的患者数量。