TILs疗法：FDA即将批准治疗这一晚期癌症

近日，FDA 已对 lifileucel (LN-144) 用于治疗晚期黑色素瘤患者的生物制剂许可申请 (BLA) 给予优先审查 。

Lifileucel是基于患者自身的TIL细胞所研制的细胞疗法。TIL在癌症发生时会迁移到肿瘤处并且对肿瘤发起攻击。然而，通常患者体内的TIL数目不足以消灭肿瘤，而且肿瘤微环境会抑制TIL的功能。Iovance公司的TIL疗法从患者体内获取肿瘤组织并且提取TIL，然后在体外使用IL-2细胞因子刺激TIL的扩增，再将细胞注回患者体内，更有效地杀伤肿瘤细胞。与现有疗法相比，TIL技术的优点包括：可以靶向多种肿瘤抗原；能够实现一次性治疗；由于TIL来源自体，因此不良反应少。Lifileucel目前已在包括黑色素瘤、宫颈癌、头颈部癌、肺癌实体瘤中显示出了疗效。

前瞻性 2 期 C-144-01 试验的研究人员评估了 lifileucel，一种自体过继细胞转移疗法，用于治疗转移性黑色素瘤患者。治疗涉及患者在输注 lifileucel 之前接受淋巴细胞耗竭预处理方案，随后接受 IL-2。试验的主要终点是 ORR。次要终点包括 DOR、疾病控制率、无进展生存期、OS 和 AE。18 岁及以上患有 IIIc 或 IV 期黑色素瘤且在接受至少 1 次包括 PD-1 抗体在内的既往系统治疗后疾病进展的患者有资格参加该试验。其他纳入标准包括根据 RECIST v1.1 标准至少有 1 个可测量病变、ECOG 体能状态为 0 或 1，以及至少 3 个月的预期寿命。

首席试验研究员Moffitt 癌症中心 Amod Sarnaik 教授说，lifileucel 在该患者人群中的 BLA 得到了 2 期 C-144-01 试验结果的支持，在该试验中，研究人员报告的总缓解率 (ORR) 为 31.4%（95% CI，24.1%- 39.4%），包括有 9 个完全缓解 (CR) 和 39 个部分缓解 (PR)。此外，7 名患者的初始 PR 转化为 CR。

中位反应持续时间 (DOR) 未达到 (NR)，41.7% 的反应持续 24 个月或更长时间，包括队列 2 中的 47.8% 和队列 4 中的 36.0%。对于首次评估有反应的患者，中位总生存期 (OS) 为 NR（95% CI，30.4-NR），所有患者为 13.9 个月（95% CI，10.6-17.8）。研究人员观察了所有亚组的反应，包括患有免疫检查点抑制剂 (ICI) 原发性耐药疾病的患者、先前接受过抗 CTLA-4 治疗和/或靶向治疗的患者，以及无论 PD-L1 状态如何的患者。

试验中出现的不良反应 (TEAE) 与已知的非清髓性淋巴细胞耗竭和白细胞介素-2 (IL-2) AE 特征一致。在患者接受 lifileucel 输注后的前 2 周内，TEAE 的发生率有所下降。

FDA 已将 lifileucel 在该患者群体中的处方药法案日期定为 2023 年 11 月 25 日。FDA 承诺进行为期 6 个月的优先审查，这证实了在标准疗法中或之后进展的晚期黑色素瘤患者的新治疗方案未得到满足的需求和紧迫性。如果 lifileucel 在治疗晚期黑色素瘤方面获得加速批准，研究人员计划启动随机 3 期 TILVANCE-301 试验作为验证性研究，以支持该药物的完全批准。在 TILVANCE-301 试验中，研究人员将在未经治疗、不可切除或转移性黑色素瘤患者中比较 lifileucel 加 pembrolizumab (Keytruda) 与 pembrolizumab 与lifileucel 单一疗法的作用。