转移性胰腺癌：FDA即将批准新的一线方案

FDA 已接受补充新药申请 (sNDA)，寻求批准由伊立替康脂质体注射液 (Onivyde) 加 5-氟尿嘧啶 (5-FU)、亚叶酸和奥沙利铂组成的 NALIRIFOX 方案作为转移性胰腺导管腺癌 (PDAC)的一线方案。

sNDA 得到3 期 NAPOLI 3 试验数据的支持，该试验表明，与白蛋白结合型紫杉醇 (Abraxane) 加吉西他滨相比，NALIRIFOX 在总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS) 方面提供了统计学上显著的改善。

2023 年胃肠道癌症研讨会上公布的结果表明，在中位随访 16.1 个月（95% CI，15.3-16.8）中，NALIRIFOX 组患者（n = 383）的中位 OS 为 11.1 个月（95% CI , 10.0-12.1) ，对于白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨组 (n = 387)为9.2 个月 (95% CI, 8.3-10.6) 。NALIRIFOX 组的 12 个月 OS 率为 45.6%，白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨组为 39.5%，18 个月 OS 率分别为 26.2% 和 19.3%。

此外，在该人群中，NALIRIFOX 的中位 PFS 为 7.4 个月（95% CI，6.0-7.7），白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨为 5.6 个月（95% CI，5.3-5.8）。

NAPOLI 3 是一项开放标签、多中心、随机的 3 期研究，招募了确诊为转移性 PDAC 的患者，这些患者以前在转移性环境中未接受过治疗。关键的纳入标准包括在筛查前不超过 6 周诊断出转移性疾病，至少 1根据 RECIST v1.1 标准，可通过 MRI 或 CT 扫描测量的转移性病灶，ECOG 体能状态为 0 或 1，以及足够的肝肾功能。

研究人员按 1:1 随机分配患者，在每 28 天的第 1 天和第 15 天接受 50 mg/m2 脂质体伊立替康加 2400 mg/m2 5-FU、400 mg/m2 亚叶酸和 60 mg/m2 奥沙利铂，或在每个 28 天周期的第 1、8 和 15 天给予 1000 mg/m2 吉西他滨加 125 mg/m2 白蛋白紫杉醇。治疗一直持续到疾病进展、不可接受的毒性或退出研究。除了 OS 的主要终点外，次要终点还包括 PFS、总体反应率和安全性。

其他数据显示，接受 NALIRIFOX 治疗的患者实现了 41.8%（95% CI，36.8%-46.9%）的 ORR，包括 0.3% 的完全缓解（CR）率、41.5% 的部分缓解（PR）率、疾病稳定 (SD) 率为 25.8%，疾病进展 (PD) 率为 9.9%。白蛋白结合紫杉醇/吉西他滨的 ORR 为 36.2%（95% CI，31.4%-41.2%），包括 CR、PR、SD 和 PD 率分别为 0.3%、35.9%、26.1% 和 14.5%。值得注意的是，分别有 22.5% 和 23.3% 的来自 NALIRIFOX 和白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨组的患者无法评估反应。

关于安全性，NALIRIFOX 的毒性与其单个成分观察到的安全性特征一致。