胃食管癌：不论PD-L1表达，新免疫联合化疗，有效率高达80%

根据正在进行的 2 期EDGE-Gastric研究队列A1的结果， Domvanalimab 与 zimberelimab 和化疗的联合治疗，在局部晚期不可切除或转移性胃、胃食管交界处 (GEJ) 或食管腺癌患者中产生了令人鼓舞的总体缓解率 (ORR) 和 6 个月无进展生存率 (PFS)。

EDGE-Gastric 是一项正在进行的、多组、全球性 2 期研究，评估 domvanalimab（一种抗 TIGIT 抗体）加上 zimberelimab（一种抗 PD-1 抗体）在有或没有化疗的情况下治疗局部晚期不可切除或转移性胃、GEJ 或食管腺癌患者的安全性和有效性。化疗包括奥沙利铂、亚叶酸和氟尿嘧啶 (FOLFOX)。该研究的招募对象为年龄 18 岁及以上、组织学确诊为局部晚期不可切除或转移性胃腺癌、GEJ 或食管腺癌的患者。

患者每 4 周（第 4 周）静脉注射 1600 mg domvanalimab（IV），第 4 周静脉注射 480 mg zimberelimab，化疗包括奥沙利铂 85 mg/m2 IV、亚叶酸 400 mg/m2 IV、氟尿嘧啶 400 mg/m2 IV 每两周一次推注和 2400 mg/m2 连续 46-48 小时静脉输注。A1 队列评估了大约 40 名患者的 domvanalimab 加 zimberelimab 和化疗的组合作为初始治疗。

纪念斯隆凯特琳癌症中心的Yelena Y. Janjigian博士在 ASCO 会议提出，截至2023年9月4日数据截止日，共有41名患者入组并接受治疗，中位随访时间为8.1个月，此时仍有24名患者（59%）仍在接受研究治疗，中位治疗时间为 33 周（范围 <1-53 周）。在 FOLFOX 中添加 domvanalimab 和 zimberelimab 表明，无论 PD-L1 表达如何，一线治疗晚期胃食管腺癌患者的总体缓解率和 6 个月 PFS 令人鼓舞。

联合使用 domvanalimab、zimberelimab 和化疗后，PD-L1 高表达肿瘤患者的 ORR 为 80%（95% CI，52-96），PD-L1 低肿瘤患者的 ORR 为 46% （95% CI，26-67）。对于总体患者而言，ORR 为 59%（95% CI，42-74），观察到 2 例确认的完全缓解。

从 6 个月时的 PFS 来看，PD-L1 高肿瘤患者的 PFS 率为 93%（95% CI，81-100），PD-L1 低肿瘤患者的 PFS 率为 68%（95% CI，48-88） ，总体患者为 77%（95% CI，64-90）。此外，中位 PFS未达到。

就安全性而言，Domvanalimab 加 zimberelimab 和化疗的耐受性良好，常见的不良事件 (AE) 包括中性粒细胞减少症 (59%)、恶心 (54%)、贫血 (27%) 和疲劳 (27%)。研究中的任何患者均未出现严重的免疫介导的 AE，也没有因治疗引起的不良事件 (TEAE) 导致死亡。