谈到当前恶性脑瘤的前景，研究人员说，“它是毁灭性的且让人悲伤的”，患多形性胶质母细胞瘤的患者平均生存时间只有14.2个月。 美国国立卫生研究院 / 国家神经疾病研究所资助的密歇根大学一项新的研究支持联合使用免疫疗法和基因疗法治疗脑胶质瘤，即在使用基因疗法攻击肿瘤的同时增强免疫系统攻击肿瘤的能力。该研究最近出版在美国基因&细胞治疗协会的官网杂志Molecular Therapy上。 “我们希望，在使用基因疗法治疗脑胶质瘤时，同时联合使用免疫检查点阻断法可以有效治疗脑瘤患者，”密歇根大学神经外科和细胞&发展生物学的哲学博士Maria Castr说道。 癌细胞会躲避攻击它的T细胞，它会欺骗免疫系统，以营造一个适合癌细胞生长的环境。 FDA已经批准很多免疫疗法。免疫疗法是为了让免疫系统重新行动起来，只要免疫细胞识别出癌细胞，就能攻击并杀死癌细胞。 医学博士Pedro Lowenstein说，“免疫检查点抑制剂可以增强T细胞反应，目前正在测试免疫检查点抑制剂在增加T细胞调节的癌细胞杀死情况。” 密歇根大学的团队使用了免疫检查点阻断法联合基因疗法以阻止癌细胞劫持宿主免疫系统。 据研究人员报道，脑胶质瘤里免疫抑制细胞与骨髓来源抑制性细胞的积累是胶质母细胞瘤阻断免疫系统的方式之一。该团队也着手在小鼠模型中耗尽大量供给的骨髓来源抑制性细胞，以探索免疫介入的基因疗法是否能消除胶质母细胞瘤。 Castro说，“这是第一次，我们证实了这种位于肿瘤环境内免疫抑制细胞在决定免疫疗法的效果上起了很大作用。” Castro和Lowenstein的团队将免疫检查点阻断法和基因疗法结合使用。 这需要将携带单纯性疱疹病毒-1-胸苷激酶的腺病毒载体注射到肿瘤中，接着注射抗病毒物质，使肿瘤细胞死亡。同时，注射含有免疫刺激蛋白、细胞因子的腺病毒载体，使免疫细胞进入肿瘤。 研究人员发现，不管是结合免疫抑制细胞损耗法，还是免疫检查点阻断法，基因疗法都会有更强大的效果。 Castro和Lowenstein的团队用了名为“睡美人”的技术，插入突变基因到新生小鼠的大脑里涉及癌症的干细胞中。这些癌性干细胞用于创建和人类胶质母细胞瘤有关的临床前模型。 “报告显示，在临床前脑瘤模型中同时使用免疫疗法和基因疗法会有更好的治疗效果，并能提高平均生存率，”Lowenstein说，“单独使用任何一种方法都不能获得这样的效果。” “我们的研究显示，克服脑瘤引起的免疫压制对于增强免疫疗法抗肿瘤的能力至关重要，”密歇根大学神经外科试验中心研究者、第一作者Neha Kamran说，“这些知识可以帮助引导脑瘤患者免疫疗法的发展。” 这种方法实施起来很简单，在做手术时给予基因疗法，系统性地输入免疫检查点抑制剂，比如通过静脉注射。 密歇根大学现在有一个成人胶质母细胞瘤的临床试验正在进行，目的是测试不同形式的免疫压制疗法联合使用的效果。免疫检查点抑制剂已经获得FDA批准，而且越来越多人使用，尽管对于很多不参与该临床试验的人来说，免疫检查点抑制剂很昂贵。同时，患者也需要面对带来的副作用，因为免疫系统会过于活跃，会出现皮疹或腹泻。 Castro希望这些新进展可以让FDA更快地批准他们团队这个创新的联合疗法。
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