美国专家访谈：小细胞肺癌的治疗方案

2020 ASCO 和 ESMO大会的数据提供了有关广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的更多治疗选择，引入一线和二线的新型药物令人鼓舞。美国阿尔伯特·爱因斯坦医学院肺癌专家Cheng接受采访时，强调了ES-SCLC关键临床试验的新数据。

从历史上看，一线治疗采用铂+依托泊苷进行化疗，二线治疗采用拓扑替康进行化疗被认为是ES-SCLC患者的标准治疗选择。但是新型药物如durvalumab(Imfinzi)和lurbinectin(Zepzelca)的引入改变了治疗标准。

广泛期小细胞肺癌的一线治疗标准

在2020年ASCO会议期间介绍的CASPIAN 3期试验的结果表明，在标准化疗中加入durvalumab可以继续改善未接受过治疗的ES-SCLC患者的总体生存率（OS）。

根据CASPIAN试验的初步发现，FDA批准durvalumab与标准化学疗法（包括依托泊苷加卡铂或顺铂）联合用于成人ES-SCLC患者的一线治疗。与单独进行化疗相比，加用durvalumab+化疗使死亡风险降低了27％。

出国看病机构爱诺美康报道，此外，在IMpower133的3期临床试验中，与ES-SCLC患者的安慰剂+卡铂/依托泊苷相比，在一线治疗卡铂和依托泊苷中添加阿特珠单抗（Tecentriq）改善了中位OS和PFS。

在意向性治疗人群中，atezolizumab组（n = 201）的中位OS为12.3个月（95％CI，10.8-15.8），而安慰剂组（n = 202）为10.3个月（95％CI，9.3-11.3）。此外，随着随访时间的延长，研究结果显示阿特珠单抗加卡铂/依托泊苷可诱导持续的OS获益。

2020年ESMO大会期间进行的一项研究对长期幸存者进行了描述，其定义为自从随机接受一线atezolizumab方案治疗以来生存了18个月或更长时间的患者。与安慰剂方案（20.4％）相比，更多的长期幸存者接受了atezolizumab方案（33.5％）的治疗。

此外，单变量和多变量Cox模型显示，ECOG PS，乳酸脱氢酶水平以及靶病变的最长直径之和对该患者人群的预后具有重要意义。探索性分析表明，无论患者和疾病特征如何，ES-SCLC患者均可受益于atezolizumab加化疗。

广泛期小细胞肺癌的二线治疗标准

在ES-SCLC的二线治疗中，拓扑替康从1996年到2020年一直作为治疗标准，直到Lurbinectin进入。Lurbinectin是一种选择性的致癌基因转录抑制剂，该药物抑制血管生成转录，并可能导致肿瘤细胞凋亡。此外，通过抑制肿瘤相关巨噬细胞中的活化转录，也可影响肿瘤的微环境。

在一项单臂，开放标签，2期试验（NCT2454972）中，每3周用3.2 mg / m2的lurbinectin治疗105例SCLC患者。符合条件的患者的PS为0至2，一线化疗后进展。尽管已接受先前免疫治疗的患者进入研究，但排除了中枢神经系统转移患者。

Lurbinectin在所有接受治疗的患者中均显示ORR为35.2％（95％CI，26.2％-45.2％）。此外，该药物的疾病控制率（DCR）为68.6％（95％CI，58.8％-77.3％）。

在中位随访时间为17.1个月时，中位缓解时间为5.3个月（95％CI，4.1-6.4），中位PFS为3.5个月（95％CI，2.6-4.3）。中位OS为9.3个月（95％CI，6.3-11.8），死亡率为63％。6个月OS率为67.1％（95％CI，57.6％-76.7％），12个月OS为34.2％（95％CI，23.2％-45.1％）。

通过无化疗间隔对患者进行分层：少于90天（n = 45）和90天以上（n = 60）。在不到90天的队列中，ORR为22.2％，而在90天或更长时间的队列中，ORR为45％。DCR分别为51.1％和81.7％。Cheng说：“尽管化疗耐药的患者中位总生存期短得多，但无论如何治疗，这些患者通常被认为预后很差。”

根据上述试验的结果，Lurbinectin2020年6月15日被FDA批准用于治疗铂类化学疗法后出现进展的转移性SCLC患者（二线治疗）。

随机性3期ATLANTIS试验，Lurbinectin联合阿霉素、与托泊替康联合CAV [环磷酰胺，阿霉素和长春新碱]的比较试验仍在进行中。

局限期小细胞肺癌，免疫疗法暂未突破

在2020年ESMO大会期间，来自2期ETOP / IFCT 4-12 STIMULI随机试验的结果表明，对于局限期小细胞肺癌患者（LS--SCLC），与单独观察相比，nivolumab和ipilimumab的联合使用并未改善PFS。

该试验招募了153例未经治疗的I期至IIIB期SCLC患者，先前经过1个化疗周期的患者有资格参加。患者接受4个周期顺铂或卡铂加依托泊苷的化疗，同时进行放疗。此外，放化疗后给予预防性全脑照射（PCI）。如果患者在放化疗后没有进行性疾病，则将他们随机分为接受nivolumab联合ipilimumab免疫治疗，随后进行nivolumab维持长达12个月，或维持观察，无需治疗。

在22.7个月的中位数随访中，结果显示nivolumab联合ipilimumab组的PFS中位数为10.7个月（95％CI，7.0-不可估计[NE]），而观察组的PFS中位数为14.5个月（95％CI，8.2） -NE），未达到研究的主要终点。与观察组的中位OS为31.6个月（95％CI，26.1-NE）相比，该组合也未达到中位OS（95％CI，22.4-NE）。

尽管该试验结果是阴性的，但工作仍在继续进行，以鉴定可从巩固免疫治疗中受益的生物标志物定义的亚组。

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