淋巴瘤后线治疗：抗体偶联药物VLS-101仍有效

根据2020年ASH年会报道，先前经过大量治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中，新型ROR1靶向的抗体偶联物VLS-101表现出令人鼓舞的临床疗效和良好的安全性。

ROR1是一种癌胚蛋白，在胚胎发育中起作用。尽管ROR1的生理表达在出生前就消失了，但该蛋白的病理表达仍会在侵袭性癌症中重新出现，并在肿瘤细胞表面表达。VLS-101利用具有可裂解接头的人源化IgG1k单克隆抗体，可通过快速内在化和溶酶体运输将抗微管毒素MMAE传递至ROR1目标。

VLS-101与表达ROR1的肿瘤细胞结合，导致ADC-ROR1复合物内在化。在这些肿瘤细胞中，溶酶体酶释放细胞毒素（即MMAE）。MMAE与微管蛋白的结合破坏了肿瘤细胞内的微管网络，随后诱导了细胞周期停滞和凋亡性肿瘤细胞死亡。

表达ROR1的复发/难治性B细胞癌的成年患者符合入组条件。1期试验以3 + 3设计探索了每3周一次的给药方案。VLS-101以30分钟静脉输注方式给药。患者必须患有进行性癌症或对标准疗法不耐受，以及适当的器官功能。可评估的患者（n = 32）中位年龄为70岁（范围54-84），一半以上（n = 19；59.4％）为男性。该研究招募了B细胞恶性肿瘤患者，包括MCL（n = 15；46.9％），慢性淋巴细胞性白血病（n = 7；21.9％），DLBCL（n = 5；15.6），滤泡性淋巴瘤（n = 3；9.4） ％），边缘区淋巴瘤（n = 1; 3.1％）和Richter转化淋巴瘤（n = 1; 3.1％）。患者接受过4项先前的全身性治疗（范围1-24）。有16％（n = 5）的患者曾接受过自体移植，有19％（n = 6）的患者接受过CAR T或NK细胞治疗。

MCL（n = 15）患者的客观缓解率（ORR）为47％，包括5个部分缓解（PR）和2个完全缓解（CR）。DLBCL（n = 5）患者的ORR为80％，包括2个PR和2个CR。此外，先前曾接受过大量治疗或造血干细胞移植（HSCT）的MCL患者以及曾接受过大剂量治疗、HSCT或CAR T细胞治疗的DLBCL患者均产生PR或CR。

VLS-101的疗效结果为靶向ROR1提供了头一个临床概念证明，证明了晚期MCL或弥漫大B细胞淋巴瘤患者（包括先前使用BTK抑制剂治疗或细胞疗法的患者）具有持久的客观反应。正在或计划对VLS-101作为单一药物和联合治疗血液系统恶性肿瘤以及实体瘤患者进行进一步研究。

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