FL患者目前的一线治疗标准是什么样的？
FL的情况范围很广，因此有些早期患者可能处于I期或仅累及1个单个淋巴结区域，这些患者通常会接受局部放射治疗。然后是疾病的更晚期阶段，即无症状的III至IV期疾病，可能偶然发现肿瘤负荷低的晚期。这些患者通常会为提供观察和等待策略，也可以使用利妥昔单抗单药。
另一组患者是具有高肿瘤负荷的更晚期阶段。这些患者通常是有症状的患者，例如，疲劳，淋巴结不适或损害器官功能，可能会阻塞尿液或引起肾功能不全，胸腔积液，因重度骨髓受累而呼吸短促或贫血。这些都是患有高肿瘤负荷疾病的患者，这些患者需要立即治疗。通常，大多数情况下使用化学免疫疗法对其进行治疗。免疫治疗通常是利妥昔单抗或奥比妥珠单抗，两种不同的抗CD20单克隆抗体中的一种。化疗通常是CHOP或CVP或苯达莫司汀3种方案中的1种。来那度胺与利妥昔单抗的组合，尽管未经FDA批准用于这些类型的患者的一线治疗，但在一项随机试验中证明了来那度胺联合利妥昔单抗的疗效与化学免疫疗法相似。
复发/难治性患者治疗中有哪些选择？
其中一些取决于患者之前的治疗是多久之前以及他们接受过什么治疗。我们知道大多数患者将需要很多年才会复发，并且这些患者的预后良好，中位生存期接近没有FL的患者。不幸的患者往往会更快复发。我们知道，在治疗后数年内复发的患者预后较差，中位生存期为4至5年，因此复发患者的选择包括其他化学免疫疗法，与之前相同或不同。
来那度胺和利妥昔单抗，然后是PI3K抑制剂；近来添加了选择，与zemetostat联用，它是一种EZH2抑制剂。
此外，放射免疫疗法多年来一直是这些患者的选择，并且仍然是这些患者的选择。
如何选择治疗方案？
风险分层可以通过两种方法完成。首先是分期，低肿瘤负荷 vs 高肿瘤负荷，与晚期肿瘤的区别，然后是评分系统的风险分层，例如flu B得分，它具有预后的含义。此外，有FLIPI分数和FLIPI2分数。M7-FLIPI得分和7-FLIPI得分结合了基因测序分析的结果，以帮助我们了解癌细胞具有哪些突变。这些都不是真正完美的，它们在预测患者的结局和临床过程时都存在一定的缺陷，并且不够完美。
做出治疗决定时需要考虑哪些重要因素？
如果是低肿瘤负荷的患者，通常我们会主张采取强度较小的策略。如果患者不想观察和等待，可用利妥昔单抗单药。对于晚期肿瘤高负荷患者，通常大多数医生会使用化学免疫疗法进行治疗，在利妥昔单抗和奥比妥珠单抗选择之间，CHOP、CVP、苯达莫司汀之间选择。我的个人实践受到了GALIUM研究的影响，该研究表明与rituximab联合使用这3种化疗方案中的任何一种，obinutuzumab似乎都能实现更好的无进展生存，因此我建议的首一个选择是obinutuzumab。但是因为奥比妥珠单抗相对于利妥昔单抗没有已知的生存优势。
在联合化疗方面，一方面，CHOP需要大约4个月才能完成，而苯达莫司汀需要大约6个月才能完成。另一方面，要考虑各方案副作用。对于复发的患者，很多与个人喜好有关。他们以前做了什么？很多患者会说我宁愿选择无化疗类型的治疗方案，因此来那度胺和利妥昔单抗目前在二线治疗中很受欢迎。由于担心PI3激酶的毒性，通常将其保留在第三或第四线。
您能否详细说明Tazemetostat用于复发/难治性FL？
Tazemetostat被批准用于2组患者。一组是具有EZH2突变并已通过2种先前FL治疗疗法的患者。另一组是针对那些可能有或没有EZH2突变，但没有合适或令人满意的替代方法来治疗的人群。
EZH2是一个参与调节B细胞的基因，因此有助于将B细胞保持在生发中心。在大约20％的FL病例中，EZH2可以产生功能突变，从而实际上增加了EZH2的功能。tazemetostat会干扰那些功能突变的获得并减少那些细胞的生长，但即使没有EZH2，它也会减少FL细胞的生长突变。它可以影响两个突变的EZH2，并且当EZH2不突变时可以影响FL细胞。
突变患者的总缓解率较高，为69％，完全缓解率约为12％。未突变或野生型EZH2患者的缓解率约为一半，总体缓解率为34％，完全缓解率仅为4％。该药物在其FL的EZH2成分突变的患者中似乎更具活性。
未来的研究工作治疗FL患者还有哪些挑战？
我认为管理FL患者可能面临2大挑战。首先是这些早期复发，也就是那些倾向于在完成初始治疗后1至2年内复发的人。我们知道他们的预后不太好，因此目前尚不清楚: 他们应该接受化疗吗？他们应该得到其中一种新的靶向药物吗？他们应该进行自体或异体干细胞移植吗？这些是该领域的未解决问题。
FL中面临的第二个问题，也许甚至是更大的问题，是转化。转化为大细胞淋巴瘤可能给患者带来不利的结果，并且使他们进入大细胞淋巴瘤的其他疾病类别。通常，我们对患者进行化学疗法和移植，但是即使如此，他们肯定也会有不利的结果。这是一个真正的问题，我们需要新的更好的FL治疗方法。
FL的发展令人兴奋。CAR T细胞疗法在FL中看似有希望且有效，也没有明显的毒性。在临床试验中，双特异性抗体（例如CD20+CD3）似乎具有良好的抗FL活性。
