尿路上皮癌：抗体偶联药物Padcev获FDA扩大适应症

局部晚期或转移性尿路上皮癌是一种侵袭性疾病，治疗选择有限。Enfortumab vedotin-ejfv（Padcev）是针对Nectin-4的一流抗体-药物偶联物。该药物先前已获得FDA的加速批准，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者，这些患者先前接受过PD-1 / L1抑制剂以及辅助/新辅助含铂化疗。

Enfortumab vedotin-ejfv近日已向FDA提交了2份生物许可申请（BLA），治疗先前已使用PD-1 /PD-L1抑制剂治疗的、和不适合顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。前一个申请旨在将FDA的先前加速批准更改为常规批准，第二个申请用于扩大当前适应症。

常规批准的请求得到了EV-301验证性3期临床试验的支持，而第二项BLA则得到了EV-201 2期临床试验2组的研究结果的支持。

先前接受过化疗和免疫治疗的晚期尿路上皮癌，使用enfortumab vedotin代替二线化疗

EV-301开放标签，随机试验证明，对于以前接受过铂类化疗和PD-1 / L1抑制作用的晚期尿路上皮癌患者，enfortumab vedotin的疗效优于化学疗法。在608例患者中，按1：1的比例随机分配接受enfortumab vedotin（n = 301）或化疗（n = 307）的患者。主要评估患者的总生存期（OS）。研究的次要结果是无进展生存期（PFS），客观缓解率（ORR，疾病控制率（DCR）和安全性。

接受enfortumab vedotin观察到的OS中位数为12.88个月（95％CI，10.58-15.21），而化疗为8.97个月（95％CI，8.05-10.74）。在亚组分析中也评估了OS，表明enfortumab vedotin在除女性患者以外的所有组中均更有利（HR，1.17）。Enfortumab vedotin治疗的中位PFS为5.55个月，而化疗为3.71个月。enfortumab vedotin的ORR为40.6％，其中包括4.9％的完全响应（CR），DCR为71.9％。相比之下，化疗观察到的ORR为7.9％，CR为2.7％，DCR为53.4％。

总体而言，EV-301的研究结果支持在先前接受过治疗的晚期尿路上皮癌患者中使用enfortumab vedotin代替化疗。

Enfortumab vedotin用于先前经免疫治疗，不适合顺铂化疗的晚期尿路上皮癌

EV-201是一项单臂，开放标签，多中心研究，评估了enfortumab vedotin在先前接受免疫检查点抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的使用。在研究的第二组中，入组患者不符合接受含顺铂化疗的资格，并且在局部晚期或转移性环境中未曾接受过含铂化疗。该队列由89位患者组成，在每个28天周期的第1、8和15天静脉给予1.25 mg / kg的enfortumab vedotin。主要终点是ORR。反应持续时间（DOR），PFS，OS，安全性作为次要终点。

在该研究中，Enfortumab vedotin的ORR为52％（95％CI：40.8％-62.4％）。另外，CR率是20％。中位DOR为10.9个月（95％CI，5.78-未达到）。就生存而言，在不符合顺铂的人群中使用enfortumab vedotin可导致PFS中位数为5.8个月，中位OS为14.7个月（95％CI，10.51-18.20）。

EV-201的发现为围绕Enfortumab vedotin在多种尿路上皮癌中的应用提供了进一步的研究支持。该数据支持对不符合顺铂治疗要求的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的新治疗标准（二线治疗）。

晚期膀胱癌患者急需更多治疗选择。基于近期提出的临床试验结果，Padcev可以在免疫疗法治疗后满足更多晚期尿路上皮癌患者的未满足需求。

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