组织而导致相应的疾病,其致病机制主要包括以下两
个方面:
21 1干扰人体免疫
(1) EB病毒的免疫逃避: EB病毒致病的一个重
要的条件是能够长期潜伏在人体中,在人体免疫力下
降时激活并增殖。这表明它具有逃避人体免疫攻击
的机制。Ko up6 ]认为EB病毒逃避机体免疫攻击的策略主要有:1)在免疫特定部位进行复制; 2)病毒的主要免疫表位突变以至表位特异性C TL无法识别;3)下调受感染细胞表面的HLA分子和/或粘附分子;4)下调病毒基因在受其感染细胞上的表达。
(2)引起免疫紊乱:陈慧[ 7 ]等人对传染性单核细胞增多症( IM)病人免疫功能研究的结果表明,在IM急性期, CD4+细胞、CD4+/ CD8+细胞显著下降,CD3细胞、CD8+细胞显著上升;对慢性活动性EB病毒感染( CA EB病毒)病人的研究证实增殖的EB病毒除感染B细胞外,还感染T细胞及N K细胞,并存在自然杀伤细胞(N K)功能受损, EB病毒特异的CTL在外周血中显著减少, T/ N K细胞抗原性低下。Hi ro shi Kimura[ 8 ]等人认为CA EB 病毒病人可根据感染是以T细胞为主还是以N K细胞为主而分两型,它们有不同的临床表现。CA EB病毒患者有高浓度的1型辅助T细胞和抗炎细胞因子。这些细胞因子在两型中是相同的,但是在N K细胞感染型病人中, IL213的浓度比T细胞感染型高,且在外周血中有更多的病毒定居的单核细胞; EB病毒相关淋巴细胞增生性噬血综合症( EB
病毒2HL H )也是由于EB病毒感染T或/和N K淋巴细胞,杀伤性T淋巴细胞(C TL )及N K细胞失去清除被EB病毒感染的淋巴细胞的能力,致使淋巴细胞大量活化、增殖引起细胞因子的大量释放及其级联反应,从而激活巨噬细胞,诱发巨噬细胞吞噬血细胞[ 9 ]。这些免疫功能紊乱(主要是细胞免疫功能)是否就是EB病毒感染引起的,或者是被感染者本身存在免疫缺陷,而在EB病毒的诱导下而表现出来,或者还有另外的原因,目前还不是很清楚。每个个体对EB病毒感染的反应不同,这说明宿主自身可能存在某种特异质的遗传背景(常常是基因缺陷)而使得某种严重情况易于发生】】
21 2致瘤
EB病毒可以通过多个环节导致肿瘤的产生,其
主要作用在于其癌基因编码的潜膜蛋白LM P1。具
体可从以下几个方面来说明:
(1)诱导细胞增殖在EB病毒永生化的B细胞系中,利用点突变分析表明,LMP1有两个转化效应点( t ran sfo rmatio n effect sites , TES ) : TES1和TES2。TES2与肿瘤坏死因子受体相关因子死亡域( TRADD)结合介导N F2κB、A P1活化,从而诱导B细胞增殖[ 10 ]。此外,LM P1模拟CD40活化B细胞,介导J N K信号活化,激活N F2κB ,促进B细胞增殖[ 11 ]。LM P1在不同的细胞中通过不同的信号通路介导细胞增殖。
(2)抑制细胞分化
EB病毒与鼻咽癌分化有关。鼻咽癌中A20表
达与鼻咽癌分化程度有关[ 13 ],LM P1可能是通过介
导A20表达,从而抑制鼻咽癌细胞分化。
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