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内分泌治疗

本文为资深姐妹倾情撰写,围绕内分泌治疗期间众多病友集中困扰的问题,请教专业医生,总结出的一些心得体会。即将或是正在内分泌治疗的姐妹们,可以阅读下,希望能够减轻大家对内分泌治疗的恐惧感。

本文纲要

① 为什么内分泌治疗值得「欢喜」

「饿死」癌细胞的两大途径

③ 切断雌激素来源的两大手段

“子宫内膜增厚、卵巢囊肿、月经紊乱...”谈谈内分泌治疗的副作用

⑤ 服药期间的5个困惑

  • 需要定期检测内膜厚度吗?

  • 雌激素检测偏高正常吗?

  • 月经了怎么办?

  • 什么情况下,需要联合卵巢抑制

  • 内分泌药物为什么要吃5-10年那么久?

乳腺癌术后全身性治疗手段的“三驾马车”:化疗有点苦,靶向有点贵,而内分泌治疗则是有点烦,也有点累——不仅使用时间长,问题还有一箩筐!

但是,对这种治疗手段首先还是要“喜”的,毕竟有药可医就是治疗的一大幸事,伴随而来的“忧”,只能说是“甜蜜的烦恼”。

什么内分泌治疗值得「欢喜」

相信很多人都听过一句话:“得了癌症是不幸的,但如果罹患乳腺癌,则是不幸中的万幸!”


之所以这样说,是因为早期乳腺癌治疗及时、得当,完全有可能治愈,是吗?

有一定的道理。但这只是结果,不是背后的原因。


其背后一个非常重要的原因是:现代医学研究发现,部分类型(ER、PR阳性)的乳腺癌细胞,和人体内的雌激素、孕激素密切相关。

通俗来讲,雌激素、孕激素是这部分癌细胞(ER、PR阳性)赖以生存的土壤和养料!

因此,一个清晰明了的治疗逻辑就跃然而出了——让癌细胞接受不到这些激素,断其粮草,让环境不再适合它们生长,不就可以达到治疗的目的了吗?

是的,这就是乳腺癌的内分泌治疗逻辑,是不是非常熟悉的感觉?和现在非常流行的“酸性体质”、“碱性体质”等养生逻辑简直如出一辙啊,但从治疗逻辑来看,是不是更清晰、更靠谱呢?

所以,「内分泌治疗」现在成为激素依赖型乳腺癌的标准治疗手段,是乳腺癌综合治疗手段中的重要一环。

而且,其毒副反应轻,相对经济实惠,往往具有其他治疗措施不可替代,甚至无可比拟的优势。

饿

死癌细胞的两大途径

既然要给癌细胞断粮,那具体要怎么做呢?目前,主要有两大类实现途径。

 途径一 :给它吃替代剂类似糖和甜味剂的关系

这个途径的主要用药,在医学上叫选择性雌激素受体调节剂,其代表药物有大名鼎鼎的三苯氧胺(他莫昔芬)法乐通(托瑞米芬)

作用原理 让伪装的假雌激素(例三苯氧胺)与癌细胞相结合,从而阻断癌细胞与真正雌激素间的联结,从而达到治疗的目的。

 途径二 :断粮,就像大荒年,没有供给

这种途径的主要用药叫雌激素消除剂。人体内产生雌激素的来源主要有两个:一是卵巢,二是雄激素、脂肪等的转化

绝经前女性体内,超过90%以上的雌激素是通过卵巢」提供的,另外由肾上腺产生的雄激素、脂肪等,通过体内一种叫「芳香化酶」的物质,进行转化后也会形成雌激素

断雌激素来源的两大手段

对于绝经前的女性,如果要进行激素消除,就必须对两大途径源——卵巢、雄激素/脂肪等的转化,进行干扰。

而对绝经后女性,只需切断后一条路径(雄激素/脂肪等的转化)就可以了。

当然,针对这两条不同路径,我们使用的手段是不同的。

 ① 卵巢去势 

对于卵巢功能的阻断,也叫卵巢去势(OFS),目前有三种方法:手术、放疗和药物。

手术、放疗 是比较经济实惠、一劳永逸的方法,但这种方式比较残忍,除非医生认为病情需要,或者患者经济条件比较困难、不再有生育要求等等。

目前采用更多的是药物去势」(促性腺激素释放激素类似物:LHRH-a),因为药物作用是可逆的,也就是说,停药后,卵巢功能还可能获得恢复。

这样对患者来说,尤其是一些年轻患者,保留了一定的生育可能性,身体方面的副反应也会略轻些。

其代表药物为诺雷德(戈舍瑞林)、抑那通(亮丙瑞林)

 ② 芳香化酶抑制剂(AI)

对于体内通过芳香化酶转化而来的雌激素,使用芳香化酶抑制剂

从名字就很好理解了,它就是用来控制这种酶的,消除了芳香化酶,转化过程无法进行,也就阻断了这条产生途径。

目前临床上较普遍运用的已经是「第三代芳香化酶抑制剂了,它包括阿那曲唑(瑞宁得)、来曲唑(弗隆)、依西美坦,和第一、二代相比更安全,身体副作用更小

 ③ 副作用 

但这两类药物带来的主要副作用集中在骨骼钙质流失,关节肌肉疼痛、高血压、血脂异常、性欲降低等方面。

由于绝经本身就容易造成骨质疏松,而这类药物的使用会使体内激素水平迅速下降,可能较正常更年期反应更为剧烈,对骨骼钙质流失方面的影响更大。

* 建议:服药期间注意钙和维生素D3的补充,并定期进行骨密度监测

如果出现了骨质疏松的情况,可以考虑使用双膦酸盐类药物进行治疗。

目前比较常用的有唑来膦酸」,它不仅有治疗骨质疏松的功效,同时还能预防和治疗骨转移

因此,现在也有医生建议,在进行这种“双抑制疗法“(OFS AI)的同时,半年一次使用唑来膦酸。

当然,以上所介绍的主要是针对早期乳腺癌辅助内分泌治疗的两大类型用药

广义来说,乳腺癌的内分泌治疗还包括大剂量雌激素、孕激素、雄激素,雌激素受体下调剂(氟维司群)等,因为适用范围相对较小,这里就不赘述了。

分泌治疗的副作用

常言道:是药三分毒!药物能帮我们有效控制病情,但随之而来也有代价——不良反应。

当然,每个人具体情况不同,不是所有副作用你都会碰到,即便有副作用,也不是都无法忍受,也不是都会影响到你的正常生活。

知道哪些是常见的药物副作用,会让你在遭遇这些问题的时候,不至于太过紧张,让你能更好的面对它们。

由于不同的药物带来的副作用是不同的,下面我就分别简单介绍下。

 ① 三苯氧胺的副作用 

吃三苯氧胺的很少有不烦它的,子宫内膜增厚、卵巢囊肿、月经紊乱等等,如果你定期做妇科检查,对这些扰人的异常信号,相信你就不会陌生。

虽然它们通常只是良性的病变提醒,但对于我们这些已经得了乳腺癌的姐妹们来说,真是“整个人都不好了”

但是如果你理解了三苯氧胺的药物原理,你就会发现,其实这些异常反应的产生是正常的

三苯氧胺药物原理

三苯是一种假雌激素,我们用它来迷惑癌细胞,但它还没有智能到只迷惑癌细胞,我们身体里,所有需要雌激素的正常细胞,其实也被她迷惑了。

子宫、卵巢接触不到真正的雌激素,它们很难正常工作,内膜增厚、卵巢囊肿、月经紊乱等等异常表现就出现了。

关于内膜增厚这里多说两句,子宫内膜在月经周期的变化为:由薄变厚→月经期自然脱落(内膜变薄)→由薄变厚......这是一个循环的过程。

所以,对于绝经前患者,服用三苯期间产生的月经紊乱所导致的内膜增厚现象是十分正常」的。

* 专家建议,内膜厚度在19mm以下(正常为4-10mm)都可以接受,频繁进行刮宫这类激进的医疗操作,意义并不大。

对于绝经后患者若是出现卵巢囊肿、子宫内膜增厚、阴道出血等异常情况,需要及时就医

在美国,内膜厚度超过8mm可能需要考虑活检。

 ② 双抑制疗法—骨质 

“双抑制疗法“(OFS AI)最常见的副作用表现在骨质方面,当然骨质酥松一般是感觉不出来的,通常更显而易见的表现是肌肉关节的酸痛,比如肩关节、指关节、腕关节、髋关节、踝关节等等。

这些疼痛本身都可以承受,但它带来的心理负担却并不轻。估计你已经猜到了,就是“会不会是骨转移了?”

通常情况下,这种肌肉骨关节酸痛,都只是药物的副作用的正常表现」。但是,如果出现明确痛点,持续疼痛无法缓解,那最好还是去医院做个骨扫描排除下放心。

 ③ 双抑制疗法—夫妻生活

除了骨骼问题,这种方案带来另外一个比较隐秘的痛——影响夫妻生活。以个人的亲身体验,我觉得最重要的是——事在人为!

药物带来困扰是一定的,但夫妻间的问题,绝不可能仅因为药物就能起到质的改变,它和家庭生活中需要面临的所有困难一样:如果夫妻双方愿意一起共同面对,一切就都不是问题!

药期间的5个困惑

 Q1:是否需要定期检测内膜? 

这个问题要将绝经前、绝经后以及采用抑制疗法的人群分开讨论。

绝经前:这种药物性内膜增厚其实是正常的,不必进行刮宫这类激进的医疗操作,增加监测次数也意义不大

绝经后:若是出现卵巢囊肿、子宫内膜增厚、阴道出血等异常情况,需要及时就医。

抑制疗法:在抑制作用下,子宫应该呈现萎缩的状态,过程中不太会出现内膜增厚、卵巢囊肿等问题,但如果有异常现象,请及时就医,查明原因。

 Q2:雌激素检测偏高正常吗?

没有问题,这是药物的正常反应。三苯的药用原理就是和雌激素去竞争,优先和细胞结合,因此真正的雌激素就会游荡在血液中无处可去。

这个时候,你去查激素水平,当然会比正常情况要高,所以不必担心。如果你不是处于围绝经期、有换芳香化酶抑制剂类药物的需求,并没有太大必要去监测激素水平

 Q3:来月经了怎么办?

用三苯氧胺期间来月经是正常的,这种现象并不会影响治疗效果。

现在会有一种情况是:医生要求,吃三苯后如果月经恢复,就换打诺雷得(或抑那通),吃芳香化酶抑制剂。

有人会误解:是不是因为月经恢复了,激素水平高,三苯效果不好了?

我估计,主治医生可能本来给你制定的内分泌方案就是“打针 吃药”。但是,因为这个针比较贵,很多地方还不进医保,而化疗后,很多人都会暂时性停经,既然在停经,其效果和打针就是一样的,所以从经济角度」考虑,就不浪费这个钱了,所以这是医生为患者考虑的良心行为啦!

 Q4:什么情况下,需联合卵巢抑制?

目前研究发现,年龄以及淋巴结转移情况是考虑是否采用这一疗法的重要参考指标。

如果你年龄低于35周岁,或低于40周岁,且伴有腋下淋巴转移,既往试验研究发现,内分泌治疗 诺雷得/抑那通,相对效果更好。

但因为每个人具体情况不同,适合的才是最好的,医生在为你出具方案时会综合考虑你的病理指标、既往治疗方案和个性化需求,因此不建议大家按图索骥。

如果对自己的治疗方案有困惑,或希望进行调整,可以和自己的主治医师进行沟通,并遵照医嘱进行,不要自行调整。

 5、为什么要服用5-10年那么久?

医学研究发现,我们虽然通过内分泌治疗改变身体内环境,让条件不适合癌细胞生长,但它们却非常狡猾,并不是马上死去,而是转为休眠状态因此,内分泌治疗必须要长期坚持」才能获得好的效果。

统计数据显示,对于需要内分泌治疗的乳腺癌亚型,虽然其复发转移率总体不高,但复发转移风险,却不会随着时间的推移而明显下降。

如果不能按规范坚持服药,或者擅自减低药量,就有可能让癌细胞获得养料,从而让自己暴露在复发、转移的危险之中。

因此,坚持长期规范用药,对癌细胞的控制显得尤为关键。

有研究比较了内分泌5年与10年治疗的差别,认为对一些高危人群,10年的内分泌治疗,可以近一步降低复发风险,为了达到更好的治疗效果,甚至可能要求部分患者终身用药

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