试管婴儿 | 黄体功能不全与复发性流产

复发性流产的定义：

2016年我国“复发性流产诊治专家共识”将复发性流产（RSA）定义为：3次或3次以上在妊娠28周之前的胎儿丢失。但大多数专家认为，连续发生2次流产即应重视并予评估，因共再次出现流产的风险与3次者相近。

2017年欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHRE）的最新定义：反复妊娠丢失（RPL）又称反复自然流产，是指2次或2次以上孕周在24周之前的妊娠丢失。

黄体功能不全（LPD）

黄体功能不全(LPD)是指月经周期中有卵泡发育及排卵，但黄体期孕激素分泌不足或黄体过早衰退，以致子宫内膜分泌反应性降低。LPD导致孕激素分泌不足，内膜发育与孕卵发育不同步，影响胚胎着床与生长，是临床上造成不孕及自然流产的主要原因。LPD不是一种单一的诊断，是多种疾病最终共同途径，复发性流产患者中，40%为LPD。

黄体功能不全影响母胎耐受的建立

卵泡的发育成熟是黄体发育完全的前提，卵泡发育异常可导致黄体功能不足。

卵泡发育不良→黄体功能不全 →孕酮分泌不足，子宫内膜对孕激素水平反应异常, 导致PIBF（孕酮诱导的封闭因子）分泌减少、Th1/Th2比例上升、外周NK活性上升→母胎免疫失调→流产发生。

PIBF（孕酮诱导的封闭因子）是连接内分泌与免疫系统的桥梁。

正常的怀孕过程

孕激素↑→ PIBF↑→ Th2>Th1 (正常妊娠)

黄体功能不全妊娠

孕激素↓→ PIBF↓→ Th1>Th2（流产 )

添加孕酮→ PIBF↑ → Th2>Th1 (正常妊娠 ）

孕酮在维持妊娠中的作用

1. 维持子宫内膜蜕膜化，改善胚胎着床环境，提高子宫内膜容受性；

2. 抑制子宫平滑肌的收缩，改善宫颈机能；

3. 促使母胎界面CD56+淋巴细胞分泌PIBF，促进母胎界面的免疫耐受，防止胚胎排斥。

LPD导致RSA的防治

孕酮被广泛用于复发性流产患者黄体支持。

一般经验用药为排卵后3d内开始至孕10周，或孕激素使用至孕12-16周或上次流产后1-2周，若无先兆流产表现，超声检查正常，可予以停药。

其他治疗LPD方法：

① 溴隐亭治疗高泌乳素血症相关LPD；

② 用克罗米芬等促排卵药物纠正自发性LPD；

③ 或用克罗米芬或HMG加HCG治疗。

崔向荣，山西省妇幼保健院生殖医学中心，副主任医师，医学博士，医学遗传学博士后，硕

士研究生导师，美国爱荷华大学医学院访问学者，捷克国家自然科学基金项目评审专家，山西省科技厅专家库专家，山西省三晋英才之青年优秀人才，中医傅青主女科流派传承人。