导语
血友病是一种终生出血性疾病，预防和治疗血友病对血友病患者具有重要意义。血友病如何预防，目前有哪些治疗血友病的药物，是血友病患者共同关注的重点。我国血友病患者有13.6万，由于对血友病的认知有限和经济负担大等问题，目前大部分患者仍普遍采用低剂量的治疗方案，但这种方案仍有出血情况发生。血友病患者需要接受长期规律性的规范化治疗，降低出血频率，实现“零出血”。血友病为一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，其共同的特征是活性凝血酶生成障碍，凝血时间延长，终身具有轻微创伤后出血倾向，重症患者没有明显外伤也可发生“自发性”出血。血友病有血友病A（血友病甲、因子Ⅷ缺乏症、AGH缺乏症）、血友病B（血友病乙、因子Ⅸ缺乏症、PTC缺乏症）、血友病C（血友病丙、因子Ⅺ缺乏症、PTA缺乏症）三类疾病。血友病A和血友病B都是性联隐形遗传疾病。血友病A女性传递，男性发病，发病率占血友病中85%。血友病B发病数量少于血友病A，出血症状多数较轻。血友病C是常染色体不完全隐形遗传，男女均可患病，是一种罕见的血友病。截止2020年底，全球治疗血友病的药物共计103个，处于在研积极状态的药物共计34个，其中处于药物发现阶段的7个，临床前阶段的7个，临床阶段（临床一期、二期、三期）的3个，已上市的17个。数据来源：药融云全球药物研发数据库
数据来源：药融云全球药物研发数据库
目前治疗血友病的药物主要有凝血素类和凝血因子类。
凝血素类
凝血素，又称为血球凝集素，是一种高亲和性的，将聚糖结合在糖蛋白、糖脂或多糖上的具有生物活性的糖蛋白，能够凝固红血球。凝血素包含有甘露糖和葡糖氨，凝血素所含氨基酸基本相同，其不同部分主要是碳水化合物。凝血素是一种抗营养因子，主要存在于植物的籽实中，但叶、根、茎也含有。
凝血素血凝作用的机理是：凝血素分子的一个亚基与一个血红细胞表面的凝血素专一识别的糖基结合，另一个亚基和另一个细胞的糖基结合，从而通过凝血素的架桥作用导致血球凝聚，具有血型专一性的凝血素与该凝血素的糖结合部位识别血红细胞表面血型抗原决定簇并与之结合的结果。
目前有8个凝血素类药物，其中6个药物已上市。
糖蛋白沃尼凝血素α（vonicog alfa）是百特研发的一种血管性血友病因子配体（VWF），获“孤儿药”称号。2016年以治疗“血管性血友病”在美国上市。
重组蛋白凝血素-8α（octocog alfa）是罗氏研发的凝血因子VIII激动剂，获“孤儿药”称号。1993年以治疗“血友病”在美国上市，之后又在澳大利亚、加拿大、德国、欧盟、日本、中国等国家/地区上市。
适应症：获得性血友病、凝血因子Ⅸ缺乏症、凝血因子VII缺乏症、凝血因子VIII缺乏症、血友病、血小板无力症重组蛋白凝血素-7α（eptacog alfa）是诺和诺德研发的凝血因子VIIa激动剂，获“孤儿药”称号。1996年以治疗“凝血因子VIII缺乏症和血友病”在丹麦和英国上市。表2 凝血素-7α各适应症上市情况（截止2020年12月）重组蛋白舒索凝血素α（susoctocog alfa）是埃默里大学研发的凝血因子VIII激动剂，获“孤儿药、快速通道、儿科用药研究计划”资格认定。2014年以治疗“获得性血友病”在美国上市。生物仿制药凝血素-7α类似药（eptacog alfa biosimilar）是凝血因子VIIa激动剂，有四家公司研发，两家公司的产品已上市。International Biotechnology Center Generium LLC（已上市）：凝血因子VII缺乏症、血友病，2009年以治疗“凝血因子VII缺乏症和血友病”在俄罗斯上市。AryoGen Pharmed Co（已上市）：出血、凝血因子Ⅸ缺乏症、凝血因子VII缺乏症、凝血因子VIII缺乏症、血友病、血小板无力症，2012年以治疗“出血、凝血因子Ⅸ缺乏症、凝血因子VII缺乏症、凝血因子VIII缺乏症、血友病、血小板无力症”在伊朗上市。Valin Technologies Ltd（药物发现）：血友病。
凝血因子是参与血液凝固的各种蛋白质组分，生理作用是在血管出血时被激活，和血小板粘连在一起并补塞血管上的漏口。整个凝血过程分为两个阶段：凝血酶原的激活和凝胶状纤维蛋白的形成。
目前有14个凝血因子类药物，其中9个已上市。
（1） Factor VIII/von Willebrand Factor complexCSL公司研发的Factor VIII/von Willebrand Factor complex是一种凝血因子VIII激动剂和血管性血友病因子配体，2011年以治疗“”在澳大利亚和新西兰上市。
（2） von Willebrand Factor/Factor VIIIOctapharma AG研发的von Willebrand Factor/Factor VIII是一种凝血因子VIII激动剂和血管性血友病因子配体，获“孤儿药”称号。2005年以治疗“血管性血友病”在德国上市。
（3） von Willebrand factor concentrateLFB SA研发的糖蛋白von Willebrand factor concentrate是一种血管性血友病因子配体，获“孤儿药”称号。2004年以治疗“血管性血友病”在法国上市。
（4） von Willebrand/Factor VIII therapy田边三菱制药研发的von Willebrand/Factor VIII therapy是凝血因子VIII激动剂和血管性血友病因子配体调节剂，获“孤儿药”称号。1998年以治疗“凝血因子VIII缺乏症”在美国上市。
（5） Factor XI concentrateCSL公司研发的小分子治疗药Factor XI concentrate是凝血因子XI激动剂，获“孤儿药”称号。2014年以治疗“血友病”在澳大利亚上市。除上述5个药物已上市之外，还有CSL公司研发的Factor VIII:c、百特研发的Factor VIII以及Baldacci研发的V.F.治疗甲型血友病，百特研发的Factor IX-2治疗乙型血友病。还有2个临床前药物和3个处于药物发现阶段的药物。
值得期待的是，我国血友病治疗已经有了长足的发展。从以前只能追求“不死”，到如今实现了“不疼”，希望血友病患者都能拥有健康的生命和幸福的生活。
