“抗癌神药”--奥西替尼（奥希替尼）

奥西替尼是针对肺癌EGFR突变的第三代靶向药，其特点是对EGFR所有的靶点都有效，除此之外其还有一大优势是对脑转患者的治疗效果显著，因此不少患者将它成为治疗肺癌的“神药”。

奥西替尼的过人之处

1

延长生存期

研究表明，奥西替尼中位无进展生存期(PFS)和中位总生存期(OS)分别为18.9个月和38.6个月，打破了靶向药物一年左右的中位耐药时间，大大延长患者的总生存期，创造了史上最长的PFS和OS记录。

2

降低脑转移进展风险

EGFR突变的肺癌患者，50%以上都会发生脑转移，比没有EGFR突变的患者高很多。相较于一代EGFR靶向药物，奥西替尼可显著降低脑转移患者进展和死亡风险。

这既在意料之外，也在情理之中。因为当初设计药物的时候，就考虑到脑转的治疗，所以特意将药物设计成可以突破血脑屏障的结构，结果不辱使命。

2

副作用温和

奥西替尼作为第三代靶向药既能抑制EGFR 19del、L858R突变，也能克服一、二代EGFR靶向药耐药突变EGFR T790M,而且副作用更温和（奥西替尼严重不良反应，如严重贫血等，均小于1%），做到了鱼和熊掌（疗效和安全性）可以兼得。

毋庸置疑，奥希替尼的出现，改变EGFR突变肺腺癌的治疗模式，让肺癌变成慢性病更近了一步。

【药品名称】
甲磺酸奥西替尼片

【药品成份】
本品活性成份为甲磺酸奥西替尼
化学名称：N-{2-{[2-(二甲氨基)乙基](甲基)氨基}-4-甲氧基-5-{[4-(l-甲基-lH吲哚-3-基)嘧啶-2-基]氨基}苯基)丙-2烯酰胺甲磺酸盐
分子式: C28H33N7O2 . CH4O3S
分子量: 595.71

【适应症】
本品适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。
注：2019年8月奥西替尼获得国家药监局批准，用于EGFR基因突变阳性晚期非小细胞肺癌的一线治疗。

【用法用量】
本品应由在抗肿瘤治疗方面富有经验的医生处方使用。
在使用本品治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌前，首先需要明确EGFR T790M突变的状态。应采用经过充分验证的检测方法确定存在EGFR T790M突变方可使用本品治疗(详见【注意事项】)。
服用剂量：
本品的推荐剂量为每日80 mg，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。
如果漏服本品1次，则应补服本品，除非下次服药时间在12小时以内。
本品应在每日相同的时间服用，进餐或空腹时服用均可。
剂量调整：
根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。如果需要减量，则剂量应减至40 mg，每日1次。
给药方法：
本品为口服使用。本品应整片和水送服，不应压碎、掰断或咀嚼。
如果患者无法吞咽药物，则可将药片溶于 50 mL 不含碳酸盐的水中。应将药片投入水中，无需压碎，直接搅拌至分散后迅速吞服。随后应再加入半杯水，以保证杯内无残留，随后迅速饮用。不应添加其它液体。

需要经胃管喂饲时，可采用和上述相同的方式进行处理，只是最初溶解药物时用水 15 mL，后续残余物冲洗时用水 15 mL。这 30 mL 液体均应按鼻胃管生产商的说明进行喂饲，同时用适量的水冲洗。这些溶解液和残余液均应在将药片加入水中后 30 分钟内服用。

【特殊人群】
肝功能损害
轻度肝功能损害(总胆红素<正常值上限(ULN)且谷草转氨酶(AST)达1至1.5 x ULN；或总胆红素达1至1.5 x ULN，AST不限)患者无需进行剂量调整，但此类患者仍应慎用本品。中重度肝功能损害患者使用本品的安全性和有效性尚不明确。在获得更多信息前，不建议中重度肝功能损害患者使用本品。(见【药代动力学】)。
肾功能损害
轻中度肾功能损害患者使用本品时无需进行剂量调整。重度肾功能损害患者使用本品的数据有限。终末期肾病(经 Cockcroft 和 Gault 方程计算的肌酐清除率(CLcr)<15 mL/min)或正在接受透析的患者使用本品的安全性和有效性尚不明确。患有重度或终末期肾功能损害的患者应慎用本品 (见【药代动力学】)。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
男女性避孕：
育龄期女性服用本品期间应避免妊娠。此类患者在完成本品治疗后的下列时间内仍应使用有效的避孕措施：女性至少2月，男性至少4个月。合并服用本品后，不能排除激素类避孕药暴露量下降的风险。
妊娠：
目前还没有妊娠女性使用本品的数据，或数据非常有限。动物研究提示本品具
有生殖毒性(致胚胎死亡、胚胎生长迟缓、新生胎仔死亡，见【药理毒理】)。根据作用机制及临床前数据，妊娠女性使用本品时可能对胎儿造成危害。除非患者的临床情况需要采用本品治疗，否则妊娠期间不得使用本品。
哺乳：
目前尚不明确本品或其代谢产物是否会通过人的乳汁排泄。此外，目前也没有
充分的信息表明本品或其代谢产物会经动物的乳汁排泄。然而，受乳的胎仔体内检出了本品及其代谢产物，而且对胎仔的生长和存活也产生了不良影响(见【药理毒理】)。因此无法排除本品对受乳的婴儿会产生影响。因此，采用本品治疗期间应停止哺乳。
生育能力：
目前尚没有有关本品对人体的生育能力产生影响的数据。动物研究的结果提示，本品对雌性和雄性的生殖器官有影响，而且会损害生育能力( 见【药理毒理】)。

【儿童用药】
年龄小于 18 周岁的儿童或青少年患者使用本品的安全性和有效性尚不明确。目前还没有这方面的数据。

【老年用药】
临床试验中，411 例患者中 187 例(45%)为 65 岁或 65 岁以上，54 例患者(13%)
为 75 岁和 75 岁以上。基于年龄，未观察到有效性存在总体差异。探索性分析显
示，与小于 65 岁的患者相比，在 65 岁和 65 岁以上患者中 3 级和 4 级不良反应的发生率较高(32% vs 25%)，因不良反应剂量调整更频繁(23% vs 17%)。

【副作用和不良反应】
1、奥西替尼常见的副作用和不良反应有：胃肠道疾病：腹泻、恶心、食欲差、便秘、口腔炎；皮肤病：皮疹、皮肤干燥、指(趾)甲毒性、瘙痒；眼病、咳嗽、疲劳、背痛、头痛、感染性肺炎、静脉血栓栓塞。
2、奥西替尼在临床试验中最常见 (>20%)的副作用和不良反应为：腹泻(42%)、皮疹(41%)、皮肤干燥(31%)和指(趾)甲毒性(25%)。
3、导致奥西替尼剂量减少或中断治疗的最常见不良事件为心电图 QTc 间期延长(2.2%)和中性粒细胞减少(1.9%)。