KRAS突变，一个曾经让无数医生束手无策的突变类型，发现至今30余年仍没有有效的靶向药物，但在今年我们终于迎来了一个好消息！史上第一个针对KRAS突变的“革命性抗癌药”——Sotorasib（AMG-510）在今年5月29日，获得FDA批准，提前上市！
KRAS基因突变是临床医生最不愿意看到的突变。
KRAS基因的全名叫Kirsten ratsarcoma viral oncogene homolog，翻成中文是“Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物”。KARS基因编码的蛋白是一种小GTP酶（smallGTPase），它属于RAS超蛋白家族。Kras基因有点像体内的开关，它在肿瘤细胞生长和血管生成的过程当中起着非常重要的调控作用，正常的kras基因能够有效的抑制肿瘤的生长，但是如果kras基因发生了突变，那么就会促进肿瘤细胞的疯狂生长，最终会诱发肿瘤的产生。40年前，科学家就发现了KRAS基因突变可能和癌症发生有关。据统计，大约22%的癌症患者都有KRAS突变，尤其是胰腺癌（68%）、胆管癌（27%）和肺癌（20%）……KRAS基因没有成药性，根本没有药物可以降服它，是undruggable的靶点。这跟KRAS蛋白的结构有关系，它就像一个“实心铁球”，似乎任何药物都无法突破它的防御。与其他肺癌基因突变不同，KRAS基因突变近年来治疗方法以放化疗为主（如EGFR、ALK基因突变以靶向治疗为主），由于该基因通路难以打通，治疗起来非常困难，靶向研究几十年都没有太大进展。直至2019年ASCO大会上，AMG 510成功破冰，这才迎来了靶向治疗第一缕曙光，I期研究结果惊艳全场，为KRAS靶向治疗带来历史性的一刻。
美国FDA批准了针对KRAS基因突变的首款靶向药物Lumakras（Sotorasib），代号为AMG510，中文名索托拉西布。
AMG 510是由美国安进公司研发，是全球首个获批的靶向KRAS突变的抗肿瘤药物。同时是一种新型的、首创的小分子KRAS抑制剂，通过将KRAS锁定在无活性的GDP结合状态、能够特异性且不可逆的抑制KRAS。图1.美国FDA批准sotorasib（AMG510）获批上市AMG 510 打破了KRAS“无药可用”的魔咒。今年5月28日，美国FDA加速KRAS G12C抑制剂批准用于治疗：既往至少接受过1种全身治疗的KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。
sotorasib（AMG 510）是成功靶向KRAS并进入人体临床开发的首批小分子抑制剂之一，可靶向抑制携带G12C突变的KRAS蛋白。sotorasib通过将G12C突变KRAS蛋白锁定在一种非激活GDP结合状态来特异性地和不可逆地抑制其促增殖活性。AMG 510的获批依据是一项招募了124 名先前至少接受过一种治疗的具有KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者中进行的，研究评估了 AMG 510的疗效。图2.AMG510治疗非小细胞肺癌的疗效数据
招募的所有患者接受口服AMG 510 960mg每天一次，治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。最终在所有患者中，36%的患者肿瘤病灶显著缩小，达到临床缓解；81%的患者得到了疾病控制；另外还有58%的人疾病缓解时间在6个月以上。
AMG 510所带来的不良反应主要是腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。
用药指导建议：
如果患者出现间质性肺病（ILD）/肺炎，需要监测新的或恶化的肺部症状。对于疑似ILD/肺炎，立即停用LUMAKRAS，如果未发现ILD/肺炎的其他潜在原因，则永久停用。
在前3个月的治疗中，患者需要每3周监测一次肝功能检测，然后根据临床指示每月监测一次。根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用LUMAKRAS。
据悉，AMG 510在美国的售价为数十万美元，这对大部分患者无疑是一个天文数字。
但幸运的是，缅甸有价格更为亲民的AMG 510仿制版本，给有KRAS G12C 突变的患者带来了生的希望。
英文名：sotorasib
中文名：索托拉西布
代号：AMG 510
靶点：KRAS基因G12C位点
规格：120mg*56/120粒
原研厂家：安进公司（Amgen）
用法用量：960mg每天一次，整片吞服。56粒每月4瓶左右；120粒每月2瓶
下图为两个缅甸版本的 索托拉西布 ：
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