我们都知道保持肠道微生态平衡，拥有健康的肠道对预防疾病很重要。
但是对于肿瘤患者而已，经过治疗后往往会影响肠道功能，轻者导致腹泻、腹痛，严重的话会让癌症恶化，甚至会加速癌症的转移。
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肠道菌群失衡：加速癌症转移
2019年弗吉尼亚大学癌症中心的一项研究表明，不健康、发炎的肠道会导致乳腺癌变得更具侵入性，并更快地扩散到身体的其他部位。
研究指出：长期使用抗生素会扰乱机体肠道菌群，从而引发肠道炎症，在炎症环境下，肿瘤细胞更容易从组织扩散到血液和其他部位。
2020年，发表在《Cancer Research》上的一项研究表明继续佐证了这一结论，肠道菌群失调与癌症转移增加有关。
研究人员对乳腺癌患者进行了临床分析，发现：乳腺组织和乳头中能够检测到一种肠道菌——产肠毒素脆弱拟杆菌。
紧接着，研究人员将产肠毒素脆弱拟杆菌给实验小鼠口服后发现：产肠毒素脆弱拟杆菌迅速在小鼠的肠道中定植，并且在3周内，小鼠的乳腺组织导管出现增生。
为了更深入研究，研究团队将产肠毒素脆弱拟杆菌直接注射到小鼠的乳腺组织中，两到三周时间内，小鼠的乳腺组织就表现出增生症状，并且具有更快的肿瘤进展和更强的肿瘤侵袭性！
研究表明，肠道菌群失衡将导致产肠毒素脆弱拟杆菌在乳腺组织中定植，从而诱发组织增生，导致肿瘤快速发展和侵袭。
2021年1月6日，《Cancer Discovery》杂志上发表了有关“一种致癌的结肠菌群促进乳腺癌的发生和转移，同时激活Notch和β连环蛋白轴”的研究论文。
实验证实，乳腺组织并非是无菌的，乳腺组织样本、乳头分泌液中都检测到脆弱拟杆菌。
研究指出：肠道转移至乳腺及乳腺组织中的产肠毒素脆弱拟杆菌，引起慢性炎症，可导致乳腺导管组织增生（通常表现为乳腺癌前病变），同时对于乳腺癌患者来说，感染了产毒脆弱拟杆菌，会加速肿瘤的进展。
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肠道菌群影响肿瘤转移
面对这些研究，我们不禁疑问：为什么肠道菌群失调就会导致癌症转移呢？
目前主要考虑以下3种机制：
# 肠道菌群通过信号通路，调控肿瘤转移 #
国内医院联合密西西比大学医学中心，在 《Gut Micriobes》 杂志发表研究表示肠道菌群通过circRNA/miRNA网络调控肿瘤转移。
这表明肠道菌群与癌症之间有很强的相互作用。
肠道菌群可以以circRNA/miRNA依赖的方式调控癌症转移。
# 肠道菌群失调诱发肠道血管屏障损伤，导致癌症转移 #
在最近发表在《Cancer Cell》杂志上的一篇文章中，意大利的研究发现结直肠癌最常见的肝转移，可能是由于一种特定的大肠杆菌C17会诱发肠道血管屏障损伤，导致肠道细菌穿越屏障向肝脏播散。
研究发现PV-1表达较高的肠癌患者，肝转移灶内大肠杆菌C17的数量也明显更多，而且在大肠杆菌C17聚集的部位，癌细胞增殖能力也更强。
而PV-1高同时提示肠道血管屏障受到破坏、通透性明显增加，也就意味着肠道菌群更可能穿透屏障进行播散。
# 肠道菌群失调增加肿瘤微环境的纤维化 #
肠道菌群失调导致了肿瘤周围正常组织和肿瘤组织内胶原沉积显著增强，引起肿瘤和组织微环境发生纤维化。
肠道菌群失调期间，肿瘤和癌旁组织内M2样巨噬细胞明显增加，容易诱发肿瘤细胞向远处淋巴结和其他部位扩散。
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肠道菌群移植可抑制癌症转移
肠道菌群和癌的关系密切，甚至还能影响癌症的发生转移。
那么能不能选择“以菌治菌”，将健康的肠道菌群移植到肠道菌群失衡的环境中，以此来调控癌症转移呢？
肠道菌群移植（Fecal Microbiota Transplantation ，FMT）是将健康人群粪便中的功能菌群，移植至患者胃肠道内，纠正其肠道菌群失调状态，重建具有正常功能的肠道菌群，恢复肠道功能，实现肠道及肠道外疾病的诊疗。
国内研究团队联合密西西比大学医学中心，在《Gut Micriobes》杂志发表的研究给出了答案：健康的肠道菌群在抑制癌症转移中起着至关重要的作用。
研究人员通过采取“肠道菌群移植”验证了肠道菌群在肿瘤转移中的作用；
结果表明：肠道菌群移植均可以减少患者的转移性结节数量，并显著抑制了癌症转移。
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肠道菌群移植有效抑制肿瘤转移
近期来自美国癌症研究中心的研究者发现，肠道菌群不仅能够让小鼠对免疫疗法更加敏感，还能产生更强大的抗肿瘤免疫反应，从而抑制肿瘤转移。
研究发现一种名为嗜黏蛋白阿克曼菌的肠道菌群不仅能提升免疫检查点抑制剂的效果，还能产生大量调节 T 细胞反应的肌苷和环二腺苷酸。
换而言之，仅植入嗜黏蛋白阿克曼菌，可能就有更强的抗癌反应，从而实现抑制肿瘤转移。
2021 年 2 月 4 日，美国国立癌症研究所和匹兹堡大学希尔曼癌症中心的研究人员在《Science 》杂志发表论文，进一步探究肠道菌群群落对癌症患者的免疫治疗预后的影响。
研究人员表示，改变肠道菌群会重建肿瘤的微环境，使它们对免疫治疗药物表现出更好的响应性，从而抑制肿瘤的进一步发展，避免肿瘤发生转移。
令人鼓舞的是，在接受了肠道菌群移植联合派姆单抗治疗之后，15 名最初对派姆单抗或纳武单抗没有反应的患者中有6 名的肿瘤不再增长甚至有所缩小。
其中1名患者在两年多后表现出持续的部分反应，而其他4名患者仍在接受治疗，一年多没有显示疾病进展。
研究人员表示，在这项试验中，接受治疗的患者对第二次抗 PD-1 免疫治疗产生自发反应的可能性非常低，所以，任何积极的反应都应该归因于肠道菌群移植。
目前，有关肠道菌群移植与药物之间多方面关系的研究仍在继续，研究人员已经意识到了肠道菌群移植在肿瘤药物与肿瘤治疗中至关重要的作用。
未来，肠道菌群移植有望为早期预防、控制和治疗乳腺癌等多种癌症疾病提供新的理论依据和新的治疗途径。
参考文献：
[1]. Parida, Sheetal et al. “A pro-carcinogenic colon microbe promotes breast tumorigenesis and metastatic progression and concomitantly activates Notch and βcatenin axes.” Cancer discovery, CD-20-0537. 6 Jan. 2021,
[2]. Bertocchi, Alice et al. Gut vascular barrier impairment leads to intestinal bacteria dissemination and colorectal cancer metastasis to liver. Cancer Cell (2021).
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