Ⅱ型糖尿病发病机制是胰岛β细胞的功能出现异常以及发生胰岛素抵抗。
肠道菌群失调是多种疾病的主要诱因，肠道菌群失调患者的能量代谢可能出现异常，引发肥胖和胰岛素抵抗，进而可引发Ⅱ型糖尿病。
相关动物实验结果显示，将糖尿病小鼠的肠道菌群移植到无菌小鼠体内后，小鼠体重增加、血糖升高、肠道菌群改变。而将健康鼠的肠道菌群移植入糖尿病鼠肠道内，小鼠的胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能改善，血糖降低。
研究肠道菌群与Ⅱ型糖尿病的关系，能够为寻找治疗Ⅱ型糖尿病的潜在方法提供依据。
01
Ⅱ型糖尿病鼠的肠道菌群组成异常
2019年，苏州大学第三附属医院发表了糖尿病模型鼠的动物实验结果，发现小鼠肠道菌群的β多样性和相对丰度明显改变。
图1 db/db鼠和对照组小鼠在门、纲、目、科、属和种水平上有差异的肠道菌群
在科水平：糖尿病模型鼠拟杆菌科、普式菌科显著降低；疣微菌科显著增加；
在属水平：糖尿病模型鼠拟杆菌属、梭菌属、普式菌属显著降低；艾克曼氏菌属显著增加；
在种水平：糖尿病模型鼠Bacteroides acidifaciens、Ruminococcus gnavus显著降低；Akkermansia muciniphila、Lactobacillius reuteri 菌显著增加。
糖尿病模型鼠与健康鼠的肠道菌群差异显著，说明了肠道菌群和糖尿病的发生发展有着密切关系，肠道菌群的组成改变可能是Ⅱ型糖尿病的诱发因素。
02
肠道菌群移植（FMT）改善糖尿病鼠受损的胰腺，治疗糖尿病
哈尔滨医科大学的学者们2019年发表了一篇通过FMT治疗糖尿病小鼠的文章，结果显示FMT能够有效降低Ⅱ型糖尿病小鼠的空腹血糖。
图1.FMT对Ⅱ型糖尿病小鼠血糖的影响，蓝色为Ⅱ型糖尿病模型组，红色为FMT治疗组
可以明显看出FMT治疗2周后小鼠血糖就明显降低，且保持到第8周。
图2.HE染色观察到三组胰岛的面积图像
FMT能够改善糖尿病小鼠的胰岛素抵抗，修复受损的胰腺，抑制胰腺组织的慢性炎症，减少胰腺β细胞凋亡，保护胰腺结构和功能，进而改善糖尿病。
总之，这项研究表明，FMT可以治疗高脂饮食诱导的Ⅱ型糖尿病，这为Ⅱ型糖尿病提供了一种基于改善肠道菌群的治疗策略。
03
肠道菌群移植（FMT）改善糖尿病鼠的胰岛素抵抗
南京中医药大学在2020年9月发表了FMT治疗糖尿病大鼠的研究。
结果显示，相较于对照组，接受正常大鼠肠道菌群的糖尿病鼠体重显著下降，糖化血红蛋白水平降低、葡萄糖耐量和胰岛素耐量结果也都优于对照组，证明FMT改善了糖尿病鼠的体重和血糖调控能力。
图1.FMT移植前后大鼠糖脂代谢表型的变化
FMT改善糖尿病患者肠道菌群代谢物，分析发现，糖尿病鼠中3-羟基丁酸、二十二碳六烯酸、3-吲哚丙酸、L-去甲酸、丙二酸等代谢物富集，这些代谢物通过多种途径改善糖尿病（柠檬酸循环、丁酸代谢、苯丙氨酸代谢、β-丙氨酸代谢、丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢）。
图2.FMT后糖尿病大鼠肠道菌群代谢物的组成
FMT可以改善糖尿病鼠的肥胖和血糖，其机制可能是通过菌群及其代谢物的改变，改善胰岛素抵抗，治疗糖尿病。
小结
肠道菌群平衡在健康中的关键作用已被反复强调，糖尿病患者肠道菌群种类和数量的改变造成肠道菌群失调和代谢物的变化，研究肠道菌群的结构及其代谢产物对糖尿病的影响有助于对糖尿病进行早期干预，并对肠道菌群移植相关治疗提供进一步证据。
通过调节肠道菌群来减少胰岛素抵抗、控制肥胖、改善糖尿病将是未来的重要研究方向。
参考文献：
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3: Zhang L, Zhou W, Zhan L, Hou S, Zhao C, Bi T, Lu X. Fecal microbiota transplantation alters the susceptibility of obese rats to type 2 diabetes mellitus. Aging (Albany NY). 2020 Sep 12;12(17):17480-17502.
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