Cell子刊：间歇性禁食再封神，减少大脑中淀粉样蛋白，改善记忆力

近年来，禁食成了科学界的新宠，禁食已被证明可以减肥和延长动物寿命，事实上，越来越多的研究表明，禁食有许多健康益处，改善代谢健康，预防或延缓年龄增长带来的疾病，甚至可以减缓肿瘤的生长。

痴呆症，是一个具有高经济和社会负担的全球健康问题。全球约有5740万痴呆症病例，每年新增约1000万例。在中国，有上千万患者，位居全球第一。尽管科学界投入了许多精力，但目前仍然没有十分有效的治疗方案来预防或治愈。

一直以来，主流观点认为阿尔茨海默病病因是β淀粉样蛋白、Tau蛋白聚集造成神经炎症增加、神经元死亡。除此之外，昼夜节律紊乱也是阿尔茨海默病的标志之一，近80%的阿尔茨海默病患者都会遇到睡眠问题，包括睡眠困难和夜间认知功能恶化。

2023年8月21日，美国加州大学圣地亚哥分校的研究人员在" Cell Metabolism "期刊上发表了一篇题为" Circadian modulation by time-restricted feeding rescues brain pathology and improves memory in mouse models of Alzheimer’s disease "的研究论文。

该研究显示，在阿尔茨海默病小鼠模型中，间歇性禁食通过调整小鼠的昼夜节律，能够减少淀粉样蛋白沉积，增加淀粉样蛋白清除率，并且改善了小鼠的记忆功能。

研究首次揭示了间歇性禁食对于AD的多效性，它在代谢、改善神经退行性变和昼夜节律失调之外具有深远的影响。间歇性禁食可以显著改变疾病的发展轨迹，这种干预措施具有直接的转化潜力。

生物钟，是生物体内最重要的生理机能之一，已得到科学家的广泛研究。昼夜节律赋予了人类行为和生理学的时间模式，使身体内在与外在环境的预期变化保持一致，被扰乱的昼夜节律会对健康产生影响。

在该研究中，研究人员对6个月大的小鼠进行改造，使小鼠表现出淀粉样蛋白病理学，并伴有睡眠和认知问题，在阿尔茨海默病小鼠模型中测试了间歇性禁食对小鼠昼夜节律紊乱的影响，以及对AD病理学和神经炎症相关的基因表达的影响。

通过RNA测序发现，与对照组小鼠相比，AD小鼠模型海马体基因表达失调，并且AD小鼠海马体转录的昼夜节律变化受损。

随后，研究人员将AD小鼠和对照组随机分配到常规饮食组和间歇性禁食组，其中，间歇性禁食是将小鼠每天的食物摄入限制在活动阶段的6个小时内，而不限制进食量，禁食18小时。对于人类来说，相当于每天禁食约14小时。

研究发现，与常规饮食组相比，间歇性禁食改善了AD小鼠的睡眠并恢复活动节律，还改善了记忆力，在认知评估方面也比对照小鼠表现更好，这表明间歇性禁食可以帮助减轻AD的行为症状。

此外，在分子水平上，研究人员还发现，间歇性禁食可以影响大脑转录组，改变阿尔茨海默氏症和神经炎症相关的多个基因表达。

间歇性禁食减少AD小鼠的淀粉样蛋白

重要的是，研究发现，与常规饮食组相比，间歇性禁食组小鼠的淀粉样蛋白显著减少，分析发现，间歇性禁食能够减少淀粉样蛋白沉积，并增加淀粉样蛋白清除率。

最后，研究人员在更具侵袭性的新型人源化APP-KI小鼠模型进行了验证，对4.5个月大的APP-KI小鼠进行为期3个月的间歇性禁食，与上述结果一致，间歇性禁食明显减少了APP-KI小鼠的淀粉样蛋白，并改善了记忆力。

APP-KI AD小鼠模型的认知行为并减少疾病进展

研究人员表示，间歇性禁食是一种轻松且可行的生活策略，如果我们能够在人类身上重现研究的结果，这将是一种改善阿尔茨海默氏症的简单方法。

总体而言，结果表明，间歇性禁食对小鼠的阿尔茨海默病病理学有积极的影响，通过调节小鼠的昼夜节律，能够减少淀粉样蛋白的积聚，改善小鼠记忆功能，这一发现为我们理解阿尔茨海默病的发病机制以及探索新的治疗手段提供了重要的线索。

论文链接：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.07.014